Ritonavir + Metoprolol
⚠O que acontece
Aumento dos níveis plasmáticos de metoprolol, podendo causar bradicardia excessiva, bloqueio AV, hipotensão e, em casos graves, choque cardiogênico. O risco é maior em pacientes com insuficiência cardíaca ou doença do nó sinusal.
⚙Mecanismo
Ritonavir é um inibidor moderado do CYP2D6 (IC50 ~2-5 μM), enzima responsável por ~70-80% do metabolismo do metoprolol (α-hidroxilação e O-desmetilação). A inibição pode aumentar a AUC do metoprolol em 2 a 3 vezes, com relatos de casos de bradicardia sintomática e hipotensão. O metoprolol é um substrato quase exclusivo do CYP2D6, tornando esta interação particularmente significativa.
📋Conduta Clinica
Iniciar metoprolol com dose reduzida (ex.: 25% da dose usual) e titular lentamente com base na resposta clínica e frequência cardíaca. Se já estiver em uso de metoprolol, reduzir a dose em 50-75% ao iniciar ritonavir e reajustar conforme necessário. Considerar o uso de metoprolol de liberação imediata para facilitar a titulação.
🔍O que monitorar
Monitorar frequência cardíaca e pressão arterial semanalmente no primeiro mês. ECG basal e após 1-2 semanas do início da coadministração, com atenção ao intervalo PR. Avaliar sinais de bradicardia sintomática (tontura, síncope).
↺Alternativas
Substituir metoprolol por um betabloqueador não metabolizado pelo CYP2D6 (ex.: atenolol, nadolol) ou substituir ritonavir por um antirretroviral sem efeito inibidor do CYP2D6.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Estudo de farmacocinética (Höglund P, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2002)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Metoprolol?
A combinação de Ritonavir com Metoprolol apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis plasmáticos de metoprolol, podendo causar bradicardia excessiva, bloqueio AV, hipotensão e, em casos graves, choque cardiogênico. O risco é maior em pacientes com insuficiência cardíaca ou doença do nó sinusal. Iniciar metoprolol com dose reduzida (ex.: 25% da dose usual) e titular lentamente com base na resposta clínica e frequência cardíaca. Se já estiver em uso de metoprolol, reduzir a dose em 50-75% ao iniciar ritonavir e reajustar conforme necessário. Considerar o uso de metoprolol de liberação imediata para facilitar a titulação.
Ritonavir e Metoprolol interagem?
Sim, Ritonavir e Metoprolol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir é um inibidor moderado do cyp2d6 (ic50 ~2-5 μm), enzima responsável por ~70-80% do metabolismo do metoprolol (α-hidroxilação e o-desmetilação). a inibição pode aumentar a auc do metoprolol em 2 a 3 vezes, com relatos de casos de bradicardia sintomática e hipotensão. o metoprolol é um substrato quase exclusivo do cyp2d6, tornando esta interação particularmente significativa.. A conduta recomendada é: iniciar metoprolol com dose reduzida (ex.: 25% da dose usual) e titular lentamente com base na resposta clínica e frequência cardíaca. se já estiver em uso de metoprolol, reduzir a dose em 50-75% ao iniciar ritonavir e reajustar conforme necessário. considerar o uso de metoprolol de liberação imediata para facilitar a titulação..
Qual o risco de Ritonavir com Metoprolol?
O risco da associação Ritonavir + Metoprolol é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis plasmáticos de metoprolol, podendo causar bradicardia excessiva, bloqueio AV, hipotensão e, em casos graves, choque cardiogênico. O risco é maior em pacientes com insuficiência cardíaca ou doença do nó sinusal. Monitorar: monitorar frequência cardíaca e pressão arterial semanalmente no primeiro mês. ecg basal e após 1-2 semanas do início da coadministração, com atenção ao intervalo pr. avaliar sinais de bradicardia sintomática (tontura, síncope)..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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