Ritonavir + Dronedarona

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
Validada por motor farmacologico

O que acontece

Aumento acentuado nos níveis plasmáticos de dronedarona, com prolongamento do intervalo QTc e risco de torsades de pointes, hepatotoxicidade e piora da insuficiência cardíaca.

Mecanismo

Ritonavir é inibidor potente do CYP3A4 (IC50 ~0.1 μM) e da P-glicoproteína. Dronedarona é metabolizada principalmente pelo CYP3A4 (Km ~2-5 μM) e também é substrato da P-gp. A coadministração resulta em aumento significativo da exposição à dronedarona (AUC pode aumentar >10 vezes), elevando o risco de toxicidade cardíaca.

📋Conduta Clinica

A associação é CONTRAINDICADA. Não utilizar concomitantemente. Se o ritonavir for indispensável, a dronedarona deve ser suspensa e substituída por antiarrítmico alternativo sem interação significativa (ex.: betabloqueador, digoxina com monitorização).

🔍O que monitorar

Se exposição inadvertida: ECG basal e seriado (QTc), eletrólitos (K+, Mg2+), função hepática (TGO/TGP), sinais de arritmia.

Alternativas

Substituir dronedarona por sotalol, amiodarona (com cautela) ou ablação. Evitar outros inibidores potentes do CYP3A4.

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula Dronedarona (Multaq) 2024

Perguntas Frequentes

Pode tomar Ritonavir com Dronedarona?

A combinação de Ritonavir com Dronedarona apresenta interação de gravidade grave. Aumento acentuado nos níveis plasmáticos de dronedarona, com prolongamento do intervalo QTc e risco de torsades de pointes, hepatotoxicidade e piora da insuficiência cardíaca. A associação é CONTRAINDICADA. Não utilizar concomitantemente. Se o ritonavir for indispensável, a dronedarona deve ser suspensa e substituída por antiarrítmico alternativo sem interação significativa (ex.: betabloqueador, digoxina com monitorização).

Ritonavir e Dronedarona interagem?

Sim, Ritonavir e Dronedarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir é inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~0.1 μm) e da p-glicoproteína. dronedarona é metabolizada principalmente pelo cyp3a4 (km ~2-5 μm) e também é substrato da p-gp. a coadministração resulta em aumento significativo da exposição à dronedarona (auc pode aumentar >10 vezes), elevando o risco de toxicidade cardíaca.. A conduta recomendada é: a associação é contraindicada. não utilizar concomitantemente. se o ritonavir for indispensável, a dronedarona deve ser suspensa e substituída por antiarrítmico alternativo sem interação significativa (ex.: betabloqueador, digoxina com monitorização)..

Qual o risco de Ritonavir com Dronedarona?

O risco da associação Ritonavir + Dronedarona é classificado como GRAVE. Aumento acentuado nos níveis plasmáticos de dronedarona, com prolongamento do intervalo QTc e risco de torsades de pointes, hepatotoxicidade e piora da insuficiência cardíaca. Monitorar: se exposição inadvertida: ecg basal e seriado (qtc), eletrólitos (k+, mg2+), função hepática (tgo/tgp), sinais de arritmia..

Interações Relacionadas

Amiodarona + Sinvastatina

Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.

Grave
Amiodarona + Atorvastatina

Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.

Moderada
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O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.

Moderada
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Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.

Grave

Atualizado em junho/2026

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