Ritonavir + Apixabana
⚠O que acontece
Aumento significativo da exposição à apixabana, elevando o risco de sangramento maior, incluindo hemorragia intracraniana e gastrointestinal. A bula da apixabana contraindica o uso com inibidores potentes do CYP3A4 e da P-gp.
⚙Mecanismo
Ritonavir é um inibidor potente do CYP3A4 (IC50 ~0.1 μM), a principal via de metabolismo da apixabana (~25% via CYP3A4, com contribuição da P-gp). A coadministração com ritonavir 100 mg uma vez ao dia por 13 dias aumentou a AUC da apixabana em 2,5 vezes e a Cmax em 1,6 vezes em voluntários sadios. Em pacientes com HIV, o uso de inibidores de protease potenciados com ritonavir pode elevar a exposição à apixabana em até 4 vezes, aumentando significativamente o risco de sangramento maior.
📋Conduta Clinica
Evitar o uso concomitante. Se a coadministração for inevitável (ex.: paciente com HIV em uso de ritonavir e necessidade de anticoagulação), reduzir a dose de apixabana para 2,5 mg duas vezes ao dia (ou conforme bula local para indicações específicas). Em pacientes com clearance de creatinina < 30 mL/min, o uso concomitante é contraindicado. Considerar alternativas como edoxabana ou varfarina (com monitorização rigorosa do INR).
🔍O que monitorar
Monitorar sinais e sintomas de sangramento (hemoglobina, hematócrito, sangue oculto nas fezes) a cada 1-3 meses. Avaliar função renal (creatinina, clearance) a cada 3-6 meses. Não há necessidade de monitorização rotineira de anti-Xa, mas pode ser considerada em situações de risco (ex.: insuficiência renal, sangramento ativo).
↺Alternativas
Substituir ritonavir por um antirretroviral sem efeito inibidor potente do CYP3A4 (ex.: dolutegravir, raltegravir) ou substituir apixabana por varfarina (ajustada pelo INR) ou heparina de baixo peso molecular.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula Apixabana (Eliquis) 2024; Estudo de farmacocinética (Frost C, et al. Br J Clin Pharmacol. 2014)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Apixabana?
A combinação de Ritonavir com Apixabana apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo da exposição à apixabana, elevando o risco de sangramento maior, incluindo hemorragia intracraniana e gastrointestinal. A bula da apixabana contraindica o uso com inibidores potentes do CYP3A4 e da P-gp. Evitar o uso concomitante. Se a coadministração for inevitável (ex.: paciente com HIV em uso de ritonavir e necessidade de anticoagulação), reduzir a dose de apixabana para 2,5 mg duas vezes ao dia (ou conforme bula local para indicações específicas). Em pacientes com clearance de creatinina < 30 mL/min, o uso concomitante é contraindicado. Considerar alternativas como edoxabana ou varfarina (com monitorização rigorosa do INR).
Ritonavir e Apixabana interagem?
Sim, Ritonavir e Apixabana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir é um inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~0.1 μm), a principal via de metabolismo da apixabana (~25% via cyp3a4, com contribuição da p-gp). a coadministração com ritonavir 100 mg uma vez ao dia por 13 dias aumentou a auc da apixabana em 2,5 vezes e a cmax em 1,6 vezes em voluntários sadios. em pacientes com hiv, o uso de inibidores de protease potenciados com ritonavir pode elevar a exposição à apixabana em até 4 vezes, aumentando significativamente o risco de sangramento maior.. A conduta recomendada é: evitar o uso concomitante. se a coadministração for inevitável (ex.: paciente com hiv em uso de ritonavir e necessidade de anticoagulação), reduzir a dose de apixabana para 2,5 mg duas vezes ao dia (ou conforme bula local para indicações específicas). em pacientes com clearance de creatinina < 30 ml/min, o uso concomitante é contraindicado. considerar alternativas como edoxabana ou varfarina (com monitorização rigorosa do inr)..
Qual o risco de Ritonavir com Apixabana?
O risco da associação Ritonavir + Apixabana é classificado como GRAVE. Aumento significativo da exposição à apixabana, elevando o risco de sangramento maior, incluindo hemorragia intracraniana e gastrointestinal. A bula da apixabana contraindica o uso com inibidores potentes do CYP3A4 e da P-gp. Monitorar: monitorar sinais e sintomas de sangramento (hemoglobina, hematócrito, sangue oculto nas fezes) a cada 1-3 meses. avaliar função renal (creatinina, clearance) a cada 3-6 meses. não há necessidade de monitorização rotineira de anti-xa, mas pode ser considerada em situações de risco (ex.: insuficiência renal, sangramento ativo)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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