Rifampicina + Varfarina
⚠O que acontece
Redução significativa do efeito anticoagulante (INR) com risco de falha terapêutica e eventos tromboembólicos. A magnitude da redução do INR pode ser de 2 a 5 vezes, exigindo ajustes agressivos de dose.
⚙Mecanismo
Rifampicina é um potente indutor do receptor PXR, levando à indução significativa de CYP3A4 (principal via para S-varfarina, embora menor), CYP2C9 (principal via para S-varfarina, isômero mais potente, com Km ~3-5 μM) e CYP1A2 (via para R-varfarina). A indução de CYP2C9 pode reduzir a AUC da S-varfarina em 50-70%, resultando em diminuição acentuada do INR. O efeito máximo ocorre após 5-7 dias de uso concomitante e pode persistir por 2-4 semanas após a descontinuação da rifampicina.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: tratamento de tuberculose), aumentar a dose de varfarina em 2 a 5 vezes a dose basal, guiado por monitorização frequente do INR. Iniciar o ajuste de dose 3-5 dias após o início da rifampicina. Na descontinuação da rifampicina, reduzir progressivamente a dose de varfarina para evitar sangramento por superanticoagulação, com monitorização intensiva por 4 semanas.
🔍O que monitorar
Monitorar INR diariamente na primeira semana de uso concomitante e após cada ajuste de dose. Após estabilização, monitorar 2-3 vezes por semana. Após a descontinuação da rifampicina, monitorar INR a cada 2-3 dias por pelo menos 2-4 semanas. Avaliar sinais de sangramento ou trombose.
↺Alternativas
Substituir rifampicina por rifabutina (indutor mais fraco de CYP2C9 e CYP3A4) se possível. Alternativamente, considerar anticoagulantes não dependentes de CYP2C9, como heparinas de baixo peso molecular ou fondaparinux, durante o tratamento com rifampicina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Lexicomp; bula dos medicamentos
Perguntas Frequentes
Pode tomar Rifampicina com Varfarina?
A combinação de Rifampicina com Varfarina apresenta interação de gravidade grave. Redução significativa do efeito anticoagulante (INR) com risco de falha terapêutica e eventos tromboembólicos. A magnitude da redução do INR pode ser de 2 a 5 vezes, exigindo ajustes agressivos de dose. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: tratamento de tuberculose), aumentar a dose de varfarina em 2 a 5 vezes a dose basal, guiado por monitorização frequente do INR. Iniciar o ajuste de dose 3-5 dias após o início da rifampicina. Na descontinuação da rifampicina, reduzir progressivamente a dose de varfarina para evitar sangramento por superanticoagulação, com monitorização intensiva por 4 semanas.
Rifampicina e Varfarina interagem?
Sim, Rifampicina e Varfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve rifampicina é um potente indutor do receptor pxr, levando à indução significativa de cyp3a4 (principal via para s-varfarina, embora menor), cyp2c9 (principal via para s-varfarina, isômero mais potente, com km ~3-5 μm) e cyp1a2 (via para r-varfarina). a indução de cyp2c9 pode reduzir a auc da s-varfarina em 50-70%, resultando em diminuição acentuada do inr. o efeito máximo ocorre após 5-7 dias de uso concomitante e pode persistir por 2-4 semanas após a descontinuação da rifampicina.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável (ex.: tratamento de tuberculose), aumentar a dose de varfarina em 2 a 5 vezes a dose basal, guiado por monitorização frequente do inr. iniciar o ajuste de dose 3-5 dias após o início da rifampicina. na descontinuação da rifampicina, reduzir progressivamente a dose de varfarina para evitar sangramento por superanticoagulação, com monitorização intensiva por 4 semanas..
Qual o risco de Rifampicina com Varfarina?
O risco da associação Rifampicina + Varfarina é classificado como GRAVE. Redução significativa do efeito anticoagulante (INR) com risco de falha terapêutica e eventos tromboembólicos. A magnitude da redução do INR pode ser de 2 a 5 vezes, exigindo ajustes agressivos de dose. Monitorar: monitorar inr diariamente na primeira semana de uso concomitante e após cada ajuste de dose. após estabilização, monitorar 2-3 vezes por semana. após a descontinuação da rifampicina, monitorar inr a cada 2-3 dias por pelo menos 2-4 semanas. avaliar sinais de sangramento ou trombose..
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Atualizado em junho/2026
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