Rifampicina + Dronedarona
⚠O que acontece
Perda quase completa do efeito antiarrítmico da dronedarona, com risco de recorrência de fibrilação atrial e descompensação cardiovascular. A relevância clínica é alta, apesar da classificação moderada, devido à magnitude do efeito.
⚙Mecanismo
Dronedarona é metabolizada principalmente por CYP3A4 (Km ~5-10 μM) e é substrato da P-gp. Rifampicina induz CYP3A4 e P-gp, reduzindo a AUC da dronedarona em 80-90% e a Cmax em 70-80%, conforme estudos clínicos. A biodisponibilidade oral pode cair de 15% para menos de 5%, tornando o medicamento praticamente ineficaz.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. A coadministração é contraindicada em algumas diretrizes. Se inevitável, considerar o uso de dronedarona intravenosa (não disponível na maioria dos países) ou aumentar a dose oral drasticamente (não recomendado por falta de dados de segurança). Na prática, a associação deve ser evitada.
🔍O que monitorar
Se a associação for mantida (não recomendado), monitorar ECG semanalmente para avaliar ritmo cardíaco e intervalo QTc. Monitorar função hepática (TGO/TGP) mensalmente devido ao risco de hepatotoxicidade da dronedarona.
↺Alternativas
Substituir dronedarona por um antiarrítmico não dependente de CYP3A4, como amiodarona (metabolizada por CYP3A4 e CYP2C8, mas com menor efeito de primeira passagem; ajustar dose com cautela) ou sotalol (excreção renal). Se rifampicina for insubstituível, considerar controle de frequência com betabloqueadores (ex.: atenolol) ou digitálicos.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Lexicomp; bula do Multaq; Eur Heart J. 2011;32:2180-2187
Perguntas Frequentes
Pode tomar Rifampicina com Dronedarona?
A combinação de Rifampicina com Dronedarona apresenta interação de gravidade moderada. Perda quase completa do efeito antiarrítmico da dronedarona, com risco de recorrência de fibrilação atrial e descompensação cardiovascular. A relevância clínica é alta, apesar da classificação moderada, devido à magnitude do efeito. Evitar a associação. A coadministração é contraindicada em algumas diretrizes. Se inevitável, considerar o uso de dronedarona intravenosa (não disponível na maioria dos países) ou aumentar a dose oral drasticamente (não recomendado por falta de dados de segurança). Na prática, a associação deve ser evitada.
Rifampicina e Dronedarona interagem?
Sim, Rifampicina e Dronedarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve dronedarona é metabolizada principalmente por cyp3a4 (km ~5-10 μm) e é substrato da p-gp. rifampicina induz cyp3a4 e p-gp, reduzindo a auc da dronedarona em 80-90% e a cmax em 70-80%, conforme estudos clínicos. a biodisponibilidade oral pode cair de 15% para menos de 5%, tornando o medicamento praticamente ineficaz.. A conduta recomendada é: evitar a associação. a coadministração é contraindicada em algumas diretrizes. se inevitável, considerar o uso de dronedarona intravenosa (não disponível na maioria dos países) ou aumentar a dose oral drasticamente (não recomendado por falta de dados de segurança). na prática, a associação deve ser evitada..
Qual o risco de Rifampicina com Dronedarona?
O risco da associação Rifampicina + Dronedarona é classificado como MODERADA. Perda quase completa do efeito antiarrítmico da dronedarona, com risco de recorrência de fibrilação atrial e descompensação cardiovascular. A relevância clínica é alta, apesar da classificação moderada, devido à magnitude do efeito. Monitorar: se a associação for mantida (não recomendado), monitorar ecg semanalmente para avaliar ritmo cardíaco e intervalo qtc. monitorar função hepática (tgo/tgp) mensalmente devido ao risco de hepatotoxicidade da dronedarona..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.