Rifabutina + Ticagrelor
⚠O que acontece
Redução drástica dos níveis plasmáticos de ticagrelor, com possível perda completa do efeito antiplaquetário e risco aumentado de eventos trombóticos.
⚙Mecanismo
Rifabutina é um indutor potente do CYP3A4. Ticagrelor é metabolizado principalmente pelo CYP3A4 (aproximadamente 80% da depuração) e seu metabólito ativo também é formado por esta via. A indução enzimática pela rifabutina acelera o metabolismo do ticagrelor, reduzindo sua exposição plasmática e a formação do metabólito ativo. Estudos com rifampicina mostram redução de 80-90% na AUC do ticagrelor e perda quase completa do efeito antiplaquetário. A rifabutina, como indutor mais fraco, pode causar redução de 50-70% na AUC, o que é clinicamente significativo. A relevância clínica é alta, pois a falha terapêutica pode levar a trombose de stent, infarto ou AVC.
📋Conduta Clinica
Evitar o uso concomitante. Se inevitável, considerar substituir ticagrelor por prasugrel (não depende de CYP3A4 para ativação) ou clopidogrel (embora também tenha interação, é menos afetado). Se ticagrelor for mantido, aumentar a dose para 180 mg 2x/dia (dose máxima) e monitorar função plaquetária, mas não há garantia de eficácia. Ajustar dose com base no teste de função plaquetária (VerifyNow P2Y12).
🔍O que monitorar
Teste de função plaquetária (P2Y12) basal e semanal até estabilização. Monitorar sinais clínicos de trombose (dor torácica, dispneia, déficits neurológicos).
↺Alternativas
Substituir ticagrelor por prasugrel (dose: 60 mg ataque, 10 mg/dia manutenção) ou clopidogrel (300-600 mg ataque, 75 mg/dia manutenção, com monitorização de função plaquetária). Se rifabutina for essencial, considerar rifampicina com monitorização intensiva, pois a indução pode paradoxalmente aumentar a ativação do clopidogrel, mas isso é controverso.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; Bula Brilinta; Estudos de interação ticagrelor-rifampicina (Teng et al., 2013)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Rifabutina com Ticagrelor?
A combinação de Rifabutina com Ticagrelor apresenta interação de gravidade grave. Redução drástica dos níveis plasmáticos de ticagrelor, com possível perda completa do efeito antiplaquetário e risco aumentado de eventos trombóticos. Evitar o uso concomitante. Se inevitável, considerar substituir ticagrelor por prasugrel (não depende de CYP3A4 para ativação) ou clopidogrel (embora também tenha interação, é menos afetado). Se ticagrelor for mantido, aumentar a dose para 180 mg 2x/dia (dose máxima) e monitorar função plaquetária, mas não há garantia de eficácia. Ajustar dose com base no teste de função plaquetária (VerifyNow P2Y12).
Rifabutina e Ticagrelor interagem?
Sim, Rifabutina e Ticagrelor possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve rifabutina é um indutor potente do cyp3a4. ticagrelor é metabolizado principalmente pelo cyp3a4 (aproximadamente 80% da depuração) e seu metabólito ativo também é formado por esta via. a indução enzimática pela rifabutina acelera o metabolismo do ticagrelor, reduzindo sua exposição plasmática e a formação do metabólito ativo. estudos com rifampicina mostram redução de 80-90% na auc do ticagrelor e perda quase completa do efeito antiplaquetário. a rifabutina, como indutor mais fraco, pode causar redução de 50-70% na auc, o que é clinicamente significativo. a relevância clínica é alta, pois a falha terapêutica pode levar a trombose de stent, infarto ou avc.. A conduta recomendada é: evitar o uso concomitante. se inevitável, considerar substituir ticagrelor por prasugrel (não depende de cyp3a4 para ativação) ou clopidogrel (embora também tenha interação, é menos afetado). se ticagrelor for mantido, aumentar a dose para 180 mg 2x/dia (dose máxima) e monitorar função plaquetária, mas não há garantia de eficácia. ajustar dose com base no teste de função plaquetária (verifynow p2y12)..
Qual o risco de Rifabutina com Ticagrelor?
O risco da associação Rifabutina + Ticagrelor é classificado como GRAVE. Redução drástica dos níveis plasmáticos de ticagrelor, com possível perda completa do efeito antiplaquetário e risco aumentado de eventos trombóticos. Monitorar: teste de função plaquetária (p2y12) basal e semanal até estabilização. monitorar sinais clínicos de trombose (dor torácica, dispneia, déficits neurológicos)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
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Atualizado em junho/2026
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