Rifabutina + Atorvastatina
⚠O que acontece
Redução moderada dos níveis de atorvastatina e metabólitos ativos, com possível perda de eficácia hipolipemiante (redução menor do LDL-colesterol). Risco de não atingir metas lipídicas.
⚙Mecanismo
Rifabutina é um indutor moderado do CYP3A4 (via PXR). A atorvastatina é metabolizada pelo CYP3A4 (principal via, responsável por ~70% do clearance) a metabólitos ativos. A indução do CYP3A4 pela rifabutina reduz a AUC da atorvastatina e de seus metabólitos ativos em aproximadamente 30-40% e a Cmax em 20-30%. A meia-vida da atorvastatina (14h) pode ser reduzida para 8-10h. A atorvastatina também é substrato da P-gp, que é induzida pela rifabutina, contribuindo para a redução da absorção.
📋Conduta Clinica
Se a coadministração for necessária, aumentar a dose de atorvastatina em 50-100% (ex: de 20mg para 40mg/dia) e monitorar perfil lipídico. A dose máxima de atorvastatina é de 80mg/dia. Considerar o uso de rosuvastatina (metabolismo mínimo via CYP) ou pravastatina (metabolismo não CYP) como alternativas. Após descontinuação da rifabutina, reduzir a dose de atorvastatina para evitar toxicidade.
🔍O que monitorar
Perfil lipídico (LDL, HDL, TG) após 4-6 semanas do ajuste de dose. Monitorar CPK e sintomas musculares. TGO/TGP para hepatotoxicidade.
↺Alternativas
Substituir rifabutina por rifampicina (com ajuste maior de dose) se apropriado, ou usar rosuvastatina (excreção renal, mínima metabolização CYP) ou pravastatina (metabolismo via sulfatação, não CYP).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Micromedex 2024; Estudos de interação rifabutina-atorvastatina (AUC reduzida em 30-40%)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Rifabutina com Atorvastatina?
A combinação de Rifabutina com Atorvastatina apresenta interação de gravidade moderada. Redução moderada dos níveis de atorvastatina e metabólitos ativos, com possível perda de eficácia hipolipemiante (redução menor do LDL-colesterol). Risco de não atingir metas lipídicas. Se a coadministração for necessária, aumentar a dose de atorvastatina em 50-100% (ex: de 20mg para 40mg/dia) e monitorar perfil lipídico. A dose máxima de atorvastatina é de 80mg/dia. Considerar o uso de rosuvastatina (metabolismo mínimo via CYP) ou pravastatina (metabolismo não CYP) como alternativas. Após descontinuação da rifabutina, reduzir a dose de atorvastatina para evitar toxicidade.
Rifabutina e Atorvastatina interagem?
Sim, Rifabutina e Atorvastatina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve rifabutina é um indutor moderado do cyp3a4 (via pxr). a atorvastatina é metabolizada pelo cyp3a4 (principal via, responsável por ~70% do clearance) a metabólitos ativos. a indução do cyp3a4 pela rifabutina reduz a auc da atorvastatina e de seus metabólitos ativos em aproximadamente 30-40% e a cmax em 20-30%. a meia-vida da atorvastatina (14h) pode ser reduzida para 8-10h. a atorvastatina também é substrato da p-gp, que é induzida pela rifabutina, contribuindo para a redução da absorção.. A conduta recomendada é: se a coadministração for necessária, aumentar a dose de atorvastatina em 50-100% (ex: de 20mg para 40mg/dia) e monitorar perfil lipídico. a dose máxima de atorvastatina é de 80mg/dia. considerar o uso de rosuvastatina (metabolismo mínimo via cyp) ou pravastatina (metabolismo não cyp) como alternativas. após descontinuação da rifabutina, reduzir a dose de atorvastatina para evitar toxicidade..
Qual o risco de Rifabutina com Atorvastatina?
O risco da associação Rifabutina + Atorvastatina é classificado como MODERADA. Redução moderada dos níveis de atorvastatina e metabólitos ativos, com possível perda de eficácia hipolipemiante (redução menor do LDL-colesterol). Risco de não atingir metas lipídicas. Monitorar: perfil lipídico (ldl, hdl, tg) após 4-6 semanas do ajuste de dose. monitorar cpk e sintomas musculares. tgo/tgp para hepatotoxicidade..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
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Atualizado em junho/2026
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