Ranolazina + Sunitinibe
⚠O que acontece
Prolongamento aditivo do QTc, podendo exceder 500 ms ou aumentar > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente relevante em pacientes oncológicos que podem ter desequilíbrios eletrolíticos por vômitos ou diarreia induzidos pelo sunitinibe.
⚙Mecanismo
Ambos os fármacos prolongam o intervalo QTc por bloqueio dos canais hERG (IKr), com efeito aditivo na repolarização ventricular. O sunitinibe é listado como tendo risco conhecido de TdP (CredibleMeds), e a ranolazina como risco condicional. O sunitinibe pode prolongar o QTc em 10-20 ms em doses terapêuticas, e a ranolazina em 5-10 ms. A combinação pode resultar em prolongamento excessivo, especialmente em pacientes com fatores de risco como distúrbios eletrolíticos, bradicardia ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam o QTc.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: paciente com angina refratária e tumor estromal gastrointestinal): realizar ECG basal e semanal nas primeiras 4 semanas, depois mensal. Corrigir eletrólitos antes de iniciar: K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL, Ca2+ corrigido normal. Reduzir dose de sunitinibe conforme bula se QTc > 500 ms. Suspender ambos se ocorrerem arritmias ventriculares.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia) no basal, dia 3, dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28 do ciclo de sunitinibe. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no basal e semanalmente. Monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope, tontura). Considerar Holter 24h se QTc limítrofe.
↺Alternativas
Substituir ranolazina por antianginoso sem efeito no QTc (ex: betabloqueadores, nitratos, ivabradina com cautela) ou substituir sunitinibe por inibidor de tirosina quinase com menor risco de QTc (ex: imatinibe, pazopanibe - verificar CredibleMeds). Consultar cardiologista e oncologista.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; bula sunitinibe (Sutent) e ranolazina (Ranexa); estudos de QTc com sunitinibe
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ranolazina com Sunitinibe?
A combinação de Ranolazina com Sunitinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento aditivo do QTc, podendo exceder 500 ms ou aumentar > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente relevante em pacientes oncológicos que podem ter desequilíbrios eletrolíticos por vômitos ou diarreia induzidos pelo sunitinibe. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: paciente com angina refratária e tumor estromal gastrointestinal): realizar ECG basal e semanal nas primeiras 4 semanas, depois mensal. Corrigir eletrólitos antes de iniciar: K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL, Ca2+ corrigido normal. Reduzir dose de sunitinibe conforme bula se QTc > 500 ms. Suspender ambos se ocorrerem arritmias ventriculares.
Ranolazina e Sunitinibe interagem?
Sim, Ranolazina e Sunitinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos os fármacos prolongam o intervalo qtc por bloqueio dos canais herg (ikr), com efeito aditivo na repolarização ventricular. o sunitinibe é listado como tendo risco conhecido de tdp (crediblemeds), e a ranolazina como risco condicional. o sunitinibe pode prolongar o qtc em 10-20 ms em doses terapêuticas, e a ranolazina em 5-10 ms. a combinação pode resultar em prolongamento excessivo, especialmente em pacientes com fatores de risco como distúrbios eletrolíticos, bradicardia ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam o qtc.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: paciente com angina refratária e tumor estromal gastrointestinal): realizar ecg basal e semanal nas primeiras 4 semanas, depois mensal. corrigir eletrólitos antes de iniciar: k+ > 4,0 meq/l, mg2+ > 2,0 mg/dl, ca2+ corrigido normal. reduzir dose de sunitinibe conforme bula se qtc > 500 ms. suspender ambos se ocorrerem arritmias ventriculares..
Qual o risco de Ranolazina com Sunitinibe?
O risco da associação Ranolazina + Sunitinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento aditivo do QTc, podendo exceder 500 ms ou aumentar > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente relevante em pacientes oncológicos que podem ter desequilíbrios eletrolíticos por vômitos ou diarreia induzidos pelo sunitinibe. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia) no basal, dia 3, dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28 do ciclo de sunitinibe. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no basal e semanalmente. monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope, tontura). considerar holter 24h se qtc limítrofe..
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Atualizado em junho/2026
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