Ranolazina + Metoprolol
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de metoprolol, potencializando efeitos betabloqueadores dose-dependentes: bradicardia sintomática, hipotensão, fadiga, broncoespasmo (em pacientes com asma/DPOC) e, raramente, bloqueio AV.
⚙Mecanismo
A ranolazina é um inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~1-5 µM), enzima responsável por ~70-80% do metabolismo do metoprolol (clearance hepático ~1 L/min, com alta extração hepática). Em estudos farmacocinéticos, a ranolazina (750-1000 mg BID) aumentou a AUC do metoprolol em 1,8 vezes (80%) e a Cmax em 1,5 vezes (50%). O metoprolol é um betabloqueador cardioseletivo, mas em concentrações elevadas perde seletividade beta-1, podendo causar bradicardia excessiva, hipotensão e broncoespasmo em suscetíveis.
📋Conduta Clinica
1. Iniciar metoprolol na menor dose eficaz (ex.: 25 mg/dia para succinato) ao associar com ranolazina. 2. Em pacientes já em uso de metoprolol, reduzir a dose em 25-50% ao iniciar ranolazina e titular conforme resposta clínica. 3. Monitorar FC e PA semanalmente nas primeiras 4 semanas. 4. Ajustar dose de metoprolol para manter FC alvo (ex.: 55-70 bpm em angina/IC).
🔍O que monitorar
Frequência cardíaca e pressão arterial (basal, semanal no primeiro mês, depois mensal); ECG se sintomas de bradicardia ou bloqueio; sinais de broncoespasmo em pacientes com doença pulmonar; tolerância ao exercício e fadiga.
↺Alternativas
Substituir metoprolol por betabloqueador não metabolizado pela CYP2D6 (ex.: atenolol, nadolol, bisoprolol) ou substituir ranolazina por antianginoso alternativo (ex.: nitratos, trimetazidina).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Ranolazine Label; Jerling M et al. Clin Pharmacol Ther. 2005;78(5):525-33.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ranolazina com Metoprolol?
A combinação de Ranolazina com Metoprolol apresenta interação de gravidade moderada. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de metoprolol, potencializando efeitos betabloqueadores dose-dependentes: bradicardia sintomática, hipotensão, fadiga, broncoespasmo (em pacientes com asma/DPOC) e, raramente, bloqueio AV. 1. Iniciar metoprolol na menor dose eficaz (ex.: 25 mg/dia para succinato) ao associar com ranolazina. 2. Em pacientes já em uso de metoprolol, reduzir a dose em 25-50% ao iniciar ranolazina e titular conforme resposta clínica. 3. Monitorar FC e PA semanalmente nas primeiras 4 semanas. 4. Ajustar dose de metoprolol para manter FC alvo (ex.: 55-70 bpm em angina/IC).
Ranolazina e Metoprolol interagem?
Sim, Ranolazina e Metoprolol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a ranolazina é um inibidor moderado da cyp2d6 (ki ~1-5 µm), enzima responsável por ~70-80% do metabolismo do metoprolol (clearance hepático ~1 l/min, com alta extração hepática). em estudos farmacocinéticos, a ranolazina (750-1000 mg bid) aumentou a auc do metoprolol em 1,8 vezes (80%) e a cmax em 1,5 vezes (50%). o metoprolol é um betabloqueador cardioseletivo, mas em concentrações elevadas perde seletividade beta-1, podendo causar bradicardia excessiva, hipotensão e broncoespasmo em suscetíveis.. A conduta recomendada é: 1. iniciar metoprolol na menor dose eficaz (ex.: 25 mg/dia para succinato) ao associar com ranolazina. 2. em pacientes já em uso de metoprolol, reduzir a dose em 25-50% ao iniciar ranolazina e titular conforme resposta clínica. 3. monitorar fc e pa semanalmente nas primeiras 4 semanas. 4. ajustar dose de metoprolol para manter fc alvo (ex.: 55-70 bpm em angina/ic)..
Qual o risco de Ranolazina com Metoprolol?
O risco da associação Ranolazina + Metoprolol é classificado como MODERADA. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de metoprolol, potencializando efeitos betabloqueadores dose-dependentes: bradicardia sintomática, hipotensão, fadiga, broncoespasmo (em pacientes com asma/DPOC) e, raramente, bloqueio AV. Monitorar: frequência cardíaca e pressão arterial (basal, semanal no primeiro mês, depois mensal); ecg se sintomas de bradicardia ou bloqueio; sinais de broncoespasmo em pacientes com doença pulmonar; tolerância ao exercício e fadiga..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.