Quetiapina + Voriconazol

A combinação de Quetiapina com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. A incidência de TdP com quetiapina é de 0.1-0.3%, mas aumenta com coadministração. Relatos de caso documentam QTc >550 ms com a combinação, especialmente em doses altas de voriconazol (dose de ataque de 6 mg/kg IV). Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham); 2) Corrigir eletrólitos: K+ >4.0 mEq/L, Mg2+ >2.0 mg/dL, Ca2+ normal; 3) Reduzir dose de quetiapina em 50-75% (ex: de 100 mg para 25-50 mg/dia) devido à inibição da CYP3A4; 4) Iniciar voriconazol com dose padrão, mas monitorar níveis séricos (alvo: 1-5.5 µg/mL); 5) Repetir ECG após 3-5 dias e a cada aumento de dose; 6) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.

Sim, Quetiapina e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr). a quetiapina tem um ic50 para bloqueio de herg de aproximadamente 1-10 µm, e o voriconazol de 5-15 µm. o efeito é aditivo, resultando em prolongamento da repolarização ventricular. o voriconazol também é um inibidor potente da cyp3a4 (ki <0.1 µm), o que pode aumentar os níveis plasmáticos de quetiapina (substrato da cyp3a4) em 2-3 vezes, exacerbando o prolongamento do qt. fatores de risco adicionais incluem sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia e cardiopatia estrutural.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: 1) ecg basal com qtc (fórmula de fridericia ou framingham); 2) corrigir eletrólitos: k+ >4.0 meq/l, mg2+ >2.0 mg/dl, ca2+ normal; 3) reduzir dose de quetiapina em 50-75% (ex: de 100 mg para 25-50 mg/dia) devido à inibição da cyp3a4; 4) iniciar voriconazol com dose padrão, mas monitorar níveis séricos (alvo: 1-5.5 µg/ml); 5) repetir ecg após 3-5 dias e a cada aumento de dose; 6) suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms..

O risco da associação Quetiapina + Voriconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. A incidência de TdP com quetiapina é de 0.1-0.3%, mas aumenta com coadministração. Relatos de caso documentam QTc >550 ms com a combinação, especialmente em doses altas de voriconazol (dose de ataque de 6 mg/kg IV). Monitorar: ecg com qtc na linha de base, após 3-5 dias, e semanalmente no primeiro mês. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) na linha de base e semanalmente no primeiro mês. monitorar sinais de arritmia: palpitações, síncope, convulsões. monitorar níveis séricos de voriconazol e ajustar dose para manter nível terapêutico. evitar outros fármacos que prolongam qt (ex: macrolídeos, fluoroquinolonas)..