Quetiapina + Tacrolimus
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de TdP. O risco é maior em transplantados renais/cardíacos (já com risco cardiovascular elevado) e na presença de distúrbios eletrolíticos.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr). A quetiapina inibe o canal hERG com IC50 de ~2.5 μM, e o tacrolimus com IC50 de ~10 μM. Embora o tacrolimus seja um inibidor mais fraco, o efeito aditivo pode ser clinicamente significativo, especialmente em pacientes com fatores de risco. O tacrolimus também pode causar hipomagnesemia (por depleção renal), o que exacerba o prolongamento do QT. Além disso, o tacrolimus é substrato e inibidor moderado do CYP3A4, podendo aumentar levemente os níveis de quetiapina.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação se possível. Se indispensável: 1) ECG basal e seriado (semanalmente no primeiro mês). 2) Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL (suplementar se necessário). 3) Monitorar níveis séricos de tacrolimus (alvo: 5-15 ng/mL) e ajustar dose para evitar níveis supraterapêuticos. 4) Reduzir dose de quetiapina em 25% se houver prolongamento do QTc. 5) Suspender se QTc > 500 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início, 1 semana após e depois mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no basal e semanalmente no primeiro mês. Níveis de tacrolimus conforme protocolo de transplante. Monitorar sinais de arritmia.
↺Alternativas
Substituir quetiapina por aripiprazol ou lurasidona (menor risco de QT). Para imunossupressão, avaliar ciclosporina (também prolonga QT, mas com perfil diferente) ou everolimo (risco menor), conforme orientação do transplantador.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Adverse Event Reporting System
Perguntas Frequentes
Pode tomar Quetiapina com Tacrolimus?
A combinação de Quetiapina com Tacrolimus apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de TdP. O risco é maior em transplantados renais/cardíacos (já com risco cardiovascular elevado) e na presença de distúrbios eletrolíticos. Evitar a associação se possível. Se indispensável: 1) ECG basal e seriado (semanalmente no primeiro mês). 2) Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL (suplementar se necessário). 3) Monitorar níveis séricos de tacrolimus (alvo: 5-15 ng/mL) e ajustar dose para evitar níveis supraterapêuticos. 4) Reduzir dose de quetiapina em 25% se houver prolongamento do QTc. 5) Suspender se QTc > 500 ms.
Quetiapina e Tacrolimus interagem?
Sim, Quetiapina e Tacrolimus possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr). a quetiapina inibe o canal herg com ic50 de ~2.5 μm, e o tacrolimus com ic50 de ~10 μm. embora o tacrolimus seja um inibidor mais fraco, o efeito aditivo pode ser clinicamente significativo, especialmente em pacientes com fatores de risco. o tacrolimus também pode causar hipomagnesemia (por depleção renal), o que exacerba o prolongamento do qt. além disso, o tacrolimus é substrato e inibidor moderado do cyp3a4, podendo aumentar levemente os níveis de quetiapina.. A conduta recomendada é: evitar a associação se possível. se indispensável: 1) ecg basal e seriado (semanalmente no primeiro mês). 2) manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl (suplementar se necessário). 3) monitorar níveis séricos de tacrolimus (alvo: 5-15 ng/ml) e ajustar dose para evitar níveis supraterapêuticos. 4) reduzir dose de quetiapina em 25% se houver prolongamento do qtc. 5) suspender se qtc > 500 ms..
Qual o risco de Quetiapina com Tacrolimus?
O risco da associação Quetiapina + Tacrolimus é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de TdP. O risco é maior em transplantados renais/cardíacos (já com risco cardiovascular elevado) e na presença de distúrbios eletrolíticos. Monitorar: ecg com qtc antes do início, 1 semana após e depois mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no basal e semanalmente no primeiro mês. níveis de tacrolimus conforme protocolo de transplante. monitorar sinais de arritmia..
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Atualizado em junho/2026
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