Quetiapina + Ritonavir
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco elevado de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural).
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr), reduzindo a corrente retificadora de potássio (IKr) e atrasando a repolarização ventricular. A quetiapina inibe o canal hERG com IC50 de ~2.5 μM, enquanto o ritonavir apresenta IC50 de ~4.7 μM. O efeito é aditivo, com potencial para prolongamento do QTc > 60 ms em relação ao basal. Além disso, o ritonavir é um potente inibidor do CYP3A4 (Ki < 0.1 μM), principal via de metabolismo da quetiapina, podendo aumentar sua exposição em até 5 vezes, amplificando o risco de cardiotoxicidade.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável: 1) Realizar ECG basal e seriado (semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente). 2) Reduzir a dose de quetiapina em 50-75% devido à inibição do CYP3A4 pelo ritonavir (ex.: dose máxima de quetiapina de 200 mg/dia). 3) Corrigir e manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. 4) Suspender a associação se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham) antes do início, 24-48h após, semanalmente por 4 semanas e depois mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no basal e a cada 1-2 semanas. Monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope, convulsões).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem risco conhecido de prolongamento do QT (consultar lista do CredibleMeds). Para antipsicótico, considerar aripiprazol ou lurasidona (risco menor). Para antiviral, avaliar maraviroque ou enfuvirtida, se aplicável.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Quetiapina com Ritonavir?
A combinação de Quetiapina com Ritonavir apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco elevado de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável: 1) Realizar ECG basal e seriado (semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente). 2) Reduzir a dose de quetiapina em 50-75% devido à inibição do CYP3A4 pelo ritonavir (ex.: dose máxima de quetiapina de 200 mg/dia). 3) Corrigir e manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. 4) Suspender a associação se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
Quetiapina e Ritonavir interagem?
Sim, Quetiapina e Ritonavir possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr), reduzindo a corrente retificadora de potássio (ikr) e atrasando a repolarização ventricular. a quetiapina inibe o canal herg com ic50 de ~2.5 μm, enquanto o ritonavir apresenta ic50 de ~4.7 μm. o efeito é aditivo, com potencial para prolongamento do qtc > 60 ms em relação ao basal. além disso, o ritonavir é um potente inibidor do cyp3a4 (ki < 0.1 μm), principal via de metabolismo da quetiapina, podendo aumentar sua exposição em até 5 vezes, amplificando o risco de cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for indispensável: 1) realizar ecg basal e seriado (semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente). 2) reduzir a dose de quetiapina em 50-75% devido à inibição do cyp3a4 pelo ritonavir (ex.: dose máxima de quetiapina de 200 mg/dia). 3) corrigir e manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. 4) suspender a associação se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal..
Qual o risco de Quetiapina com Ritonavir?
O risco da associação Quetiapina + Ritonavir é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco elevado de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia ou framingham) antes do início, 24-48h após, semanalmente por 4 semanas e depois mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no basal e a cada 1-2 semanas. monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope, convulsões)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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