Posaconazol + Ticagrelor
⚠O que acontece
Aumento da exposição ao ticagrelor e seu metabólito ativo, elevando o risco de sangramentos (incluindo intracraniano) e dispneia dose-dependente. Estudos com cetoconazol (inibidor forte de CYP3A4) mostraram aumento de 2,4 vezes na AUC do ticagrelor.
⚙Mecanismo
Posaconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM). Ticagrelor é metabolizado principalmente pela CYP3A4 (cerca de 80% da depuração) para um metabólito ativo (AR-C124910XX) que também contribui para o efeito antiplaquetário. A inibição da CYP3A4 aumenta a AUC do ticagrelor em 2-3 vezes e a Cmax em 1,5-2 vezes, potencializando o risco de sangramento e dispneia.
📋Conduta Clinica
Reduzir a dose de ticagrelor para 60 mg duas vezes ao dia (dose de manutenção pós-SCA) se o paciente já estiver em uso. Monitorar sinais de sangramento e dispneia. Considerar teste de função plaquetária (VerifyNow P2Y12) para garantir efeito antiplaquetário adequado (PRU < 208).
🔍O que monitorar
Sinais de sangramento (hematomas, epistaxe, sangramento gengival); dispneia (escala de Borg); hemoglobina/hematócrito basal e semanal; função plaquetária se disponível.
↺Alternativas
Substituir ticagrelor por clopidogrel (pró-fármaco metabolizado por CYP2C19, menor interação com CYP3A4) ou prasugrel (metabolismo por CYP3A4 e CYP2B6, mas com menor impacto clínico). Monitorar resposta ao clopidogrel com teste genético ou função plaquetária.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Ticagrelor SmPC; PLATO trial PK substudy
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Ticagrelor?
A combinação de Posaconazol com Ticagrelor apresenta interação de gravidade moderada. Aumento da exposição ao ticagrelor e seu metabólito ativo, elevando o risco de sangramentos (incluindo intracraniano) e dispneia dose-dependente. Estudos com cetoconazol (inibidor forte de CYP3A4) mostraram aumento de 2,4 vezes na AUC do ticagrelor. Reduzir a dose de ticagrelor para 60 mg duas vezes ao dia (dose de manutenção pós-SCA) se o paciente já estiver em uso. Monitorar sinais de sangramento e dispneia. Considerar teste de função plaquetária (VerifyNow P2Y12) para garantir efeito antiplaquetário adequado (PRU < 208).
Posaconazol e Ticagrelor interagem?
Sim, Posaconazol e Ticagrelor possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm). ticagrelor é metabolizado principalmente pela cyp3a4 (cerca de 80% da depuração) para um metabólito ativo (ar-c124910xx) que também contribui para o efeito antiplaquetário. a inibição da cyp3a4 aumenta a auc do ticagrelor em 2-3 vezes e a cmax em 1,5-2 vezes, potencializando o risco de sangramento e dispneia.. A conduta recomendada é: reduzir a dose de ticagrelor para 60 mg duas vezes ao dia (dose de manutenção pós-sca) se o paciente já estiver em uso. monitorar sinais de sangramento e dispneia. considerar teste de função plaquetária (verifynow p2y12) para garantir efeito antiplaquetário adequado (pru < 208)..
Qual o risco de Posaconazol com Ticagrelor?
O risco da associação Posaconazol + Ticagrelor é classificado como MODERADA. Aumento da exposição ao ticagrelor e seu metabólito ativo, elevando o risco de sangramentos (incluindo intracraniano) e dispneia dose-dependente. Estudos com cetoconazol (inibidor forte de CYP3A4) mostraram aumento de 2,4 vezes na AUC do ticagrelor. Monitorar: sinais de sangramento (hematomas, epistaxe, sangramento gengival); dispneia (escala de borg); hemoglobina/hematócrito basal e semanal; função plaquetária se disponível..
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Atualizado em junho/2026
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