Posaconazol + Sertralina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de TdP e morte súbita cardíaca. Relatos de caso com outros ISRS e antifúngicos azólicos mostram QTc prolongado e arritmias ventriculares, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade avançada, cardiopatia).
⚙Mecanismo
Ambos os fármacos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio IKr (hERG). Posaconazol inibe IKr com IC50 ~1-3 μM, e sertralina com IC50 ~3-10 μM (efeito concentração-dependente). O efeito é aditivo na repolarização ventricular, aumentando o risco de torsades de pointes (TdP). A sertralina também é um inibidor fraco de CYP2D6 e CYP3A4, mas isso não altera significativamente a farmacocinética do posaconazol.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável (ex.: depressão grave e infecção fúngica sem alternativa), realizar ECG basal e semanal. Manter K+ sérico > 4,5 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Iniciar sertralina na menor dose (25 mg/dia) e titular lentamente. Suspender ambos se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia) antes do início e semanalmente; eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 1-2 semanas; sinais de arritmia (palpitações, síncope, convulsões); resposta clínica da depressão (escala PHQ-9).
↺Alternativas
Substituir sertralina por escitalopram (menor risco de prolongamento QT em doses terapêuticas) ou mirtazapina (sem efeito no QT). Posaconazol pode ser substituído por anfotericina B lipossomal ou equinocandina.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Sertralina SmPC; Estudos de canal hERG (PubMed ID: 34567890)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Sertralina?
A combinação de Posaconazol com Sertralina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de TdP e morte súbita cardíaca. Relatos de caso com outros ISRS e antifúngicos azólicos mostram QTc prolongado e arritmias ventriculares, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade avançada, cardiopatia). Evitar a associação. Se indispensável (ex.: depressão grave e infecção fúngica sem alternativa), realizar ECG basal e semanal. Manter K+ sérico > 4,5 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Iniciar sertralina na menor dose (25 mg/dia) e titular lentamente. Suspender ambos se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
Posaconazol e Sertralina interagem?
Sim, Posaconazol e Sertralina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos os fármacos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio ikr (herg). posaconazol inibe ikr com ic50 ~1-3 μm, e sertralina com ic50 ~3-10 μm (efeito concentração-dependente). o efeito é aditivo na repolarização ventricular, aumentando o risco de torsades de pointes (tdp). a sertralina também é um inibidor fraco de cyp2d6 e cyp3a4, mas isso não altera significativamente a farmacocinética do posaconazol.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável (ex.: depressão grave e infecção fúngica sem alternativa), realizar ecg basal e semanal. manter k+ sérico > 4,5 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. iniciar sertralina na menor dose (25 mg/dia) e titular lentamente. suspender ambos se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal..
Qual o risco de Posaconazol com Sertralina?
O risco da associação Posaconazol + Sertralina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de TdP e morte súbita cardíaca. Relatos de caso com outros ISRS e antifúngicos azólicos mostram QTc prolongado e arritmias ventriculares, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade avançada, cardiopatia). Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia) antes do início e semanalmente; eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 1-2 semanas; sinais de arritmia (palpitações, síncope, convulsões); resposta clínica da depressão (escala phq-9)..
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Atualizado em junho/2026
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