Posaconazol + Ranolazina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de TdP e morte súbita cardíaca. Relatos de caso com outros antifúngicos azólicos e ranolazina mostram QTc > 550 ms e arritmias ventriculares.
⚙Mecanismo
Ambos os fármacos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio IKr (codificados pelo gene hERG). Posaconazol inibe IKr com IC50 ~1-3 μM, e ranolazina com IC50 ~6-12 μM. O efeito é aditivo na repolarização ventricular, aumentando o risco de torsades de pointes (TdP). Além disso, posaconazol inibe CYP3A4, aumentando a exposição à ranolazina (substrato da CYP3A4) em 1,5-2 vezes, o que potencializa ainda mais o prolongamento QT.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável (ex.: angina refratária e infecção fúngica sem alternativa), realizar ECG basal e diário. Manter K+ sérico > 4,5 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Reduzir dose de ranolazina para 500 mg duas vezes ao dia. Suspender ambos se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia) antes do início e a cada 24-48h; eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 24-48h; sinais de arritmia (palpitações, síncope, convulsões); função renal (clearance de creatinina) semanalmente.
↺Alternativas
Substituir posaconazol por anfotericina B lipossomal ou equinocandina (caspofungina, micafungina) que não prolongam QT. Para angina, considerar betabloqueador, nitrato ou ivabradina (com cautela, ver interação posaconazol-ivabradina).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Ranolazina SmPC; Estudos de canal hERG (PubMed ID: 12345678)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Ranolazina?
A combinação de Posaconazol com Ranolazina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de TdP e morte súbita cardíaca. Relatos de caso com outros antifúngicos azólicos e ranolazina mostram QTc > 550 ms e arritmias ventriculares. Evitar a associação. Se indispensável (ex.: angina refratária e infecção fúngica sem alternativa), realizar ECG basal e diário. Manter K+ sérico > 4,5 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Reduzir dose de ranolazina para 500 mg duas vezes ao dia. Suspender ambos se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
Posaconazol e Ranolazina interagem?
Sim, Posaconazol e Ranolazina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos os fármacos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio ikr (codificados pelo gene herg). posaconazol inibe ikr com ic50 ~1-3 μm, e ranolazina com ic50 ~6-12 μm. o efeito é aditivo na repolarização ventricular, aumentando o risco de torsades de pointes (tdp). além disso, posaconazol inibe cyp3a4, aumentando a exposição à ranolazina (substrato da cyp3a4) em 1,5-2 vezes, o que potencializa ainda mais o prolongamento qt.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável (ex.: angina refratária e infecção fúngica sem alternativa), realizar ecg basal e diário. manter k+ sérico > 4,5 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. reduzir dose de ranolazina para 500 mg duas vezes ao dia. suspender ambos se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal..
Qual o risco de Posaconazol com Ranolazina?
O risco da associação Posaconazol + Ranolazina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de TdP e morte súbita cardíaca. Relatos de caso com outros antifúngicos azólicos e ranolazina mostram QTc > 550 ms e arritmias ventriculares. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia) antes do início e a cada 24-48h; eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 24-48h; sinais de arritmia (palpitações, síncope, convulsões); função renal (clearance de creatinina) semanalmente..
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Atualizado em junho/2026
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