Posaconazol + Ivabradina
⚠O que acontece
Bradicardia sinusal grave (< 40 bpm), bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, e potencial prolongamento QT secundário à bradicardia. Estudos com cetoconazol mostraram aumento de 3,5 vezes na AUC da ivabradina e redução da frequência cardíaca em 15-20 bpm adicionais.
⚙Mecanismo
Posaconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM). Ivabradina é metabolizada exclusivamente pela CYP3A4 (Km ~5-10 μM). A coadministração aumenta a AUC da ivabradina em 3-4 vezes e a Cmax em 2-3 vezes, elevando o risco de bradicardia excessiva, bloqueio atrioventricular e prolongamento QT (por bradicardia).
📋Conduta Clinica
Reduzir a dose de ivabradina para 2,5 mg duas vezes ao dia (metade da dose inicial usual). Monitorar frequência cardíaca em repouso diariamente; suspender se FC < 45 bpm ou sintomas de bradicardia (tontura, síncope). Realizar ECG basal e semanal para avaliar QTc e condução AV.
🔍O que monitorar
Frequência cardíaca em repouso diária (antes da dose); ECG com QTc e intervalo PR semanalmente; sinais de bradicardia sintomática (tontura, fadiga, dispneia); pressão arterial.
↺Alternativas
Substituir ivabradina por betabloqueador de curta ação (ex.: metoprolol) com titulação cuidadosa, ou considerar ablação do nó sinusal se indicado. Posaconazol pode ser substituído por anfotericina B lipossomal.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Ivabradina SmPC; Estudo de interação com cetoconazol (PubMed ID: 23456789)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Ivabradina?
A combinação de Posaconazol com Ivabradina apresenta interação de gravidade moderada. Bradicardia sinusal grave (< 40 bpm), bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, e potencial prolongamento QT secundário à bradicardia. Estudos com cetoconazol mostraram aumento de 3,5 vezes na AUC da ivabradina e redução da frequência cardíaca em 15-20 bpm adicionais. Reduzir a dose de ivabradina para 2,5 mg duas vezes ao dia (metade da dose inicial usual). Monitorar frequência cardíaca em repouso diariamente; suspender se FC < 45 bpm ou sintomas de bradicardia (tontura, síncope). Realizar ECG basal e semanal para avaliar QTc e condução AV.
Posaconazol e Ivabradina interagem?
Sim, Posaconazol e Ivabradina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm). ivabradina é metabolizada exclusivamente pela cyp3a4 (km ~5-10 μm). a coadministração aumenta a auc da ivabradina em 3-4 vezes e a cmax em 2-3 vezes, elevando o risco de bradicardia excessiva, bloqueio atrioventricular e prolongamento qt (por bradicardia).. A conduta recomendada é: reduzir a dose de ivabradina para 2,5 mg duas vezes ao dia (metade da dose inicial usual). monitorar frequência cardíaca em repouso diariamente; suspender se fc < 45 bpm ou sintomas de bradicardia (tontura, síncope). realizar ecg basal e semanal para avaliar qtc e condução av..
Qual o risco de Posaconazol com Ivabradina?
O risco da associação Posaconazol + Ivabradina é classificado como MODERADA. Bradicardia sinusal grave (< 40 bpm), bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, e potencial prolongamento QT secundário à bradicardia. Estudos com cetoconazol mostraram aumento de 3,5 vezes na AUC da ivabradina e redução da frequência cardíaca em 15-20 bpm adicionais. Monitorar: frequência cardíaca em repouso diária (antes da dose); ecg com qtc e intervalo pr semanalmente; sinais de bradicardia sintomática (tontura, fadiga, dispneia); pressão arterial..
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Atualizado em junho/2026
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