Posaconazol + Dronedarona
⚠O que acontece
Aumento significativo da exposição à dronedarona, com risco de arritmias ventriculares graves, incluindo TdP e morte súbita cardíaca. Estudos de farmacocinética mostram aumento médio de 3,5 vezes na AUC.
⚙Mecanismo
Posaconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM). Dronedarona é extensamente metabolizada pela CYP3A4 (principal via, Km ~2-5 μM). A coadministração aumenta a AUC da dronedarona em 3-4 vezes, elevando o risco de prolongamento do intervalo QTc e torsades de pointes (TdP). Ambos os fármacos também inibem canais hERG, com efeito aditivo na repolarização ventricular.
📋Conduta Clinica
A associação é contraindicada. Se o uso concomitante for absolutamente inevitável (ex.: infecção fúngica com risco de vida sem alternativa), reduzir a dose de dronedarona para 400 mg uma vez ao dia e monitorar intensivamente. Realizar ECG basal e diário até estabilização. Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início e a cada 24-48h na primeira semana; eletrólitos (K+, Mg2+) a cada 48h; função hepática (TGO/TGP) semanalmente; sinais clínicos de arritmia (palpitações, síncope).
↺Alternativas
Substituir posaconazol por anfotericina B lipossomal (não inibe CYP3A4) ou dronedarona por betabloqueador (ex.: metoprolol) se indicado para controle de frequência. Para controle de ritmo, considerar ablação ou cardioversão elétrica.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; EMA Dronedarona SmPC; FDA Drug Safety Communication
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Dronedarona?
A combinação de Posaconazol com Dronedarona apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo da exposição à dronedarona, com risco de arritmias ventriculares graves, incluindo TdP e morte súbita cardíaca. Estudos de farmacocinética mostram aumento médio de 3,5 vezes na AUC. A associação é contraindicada. Se o uso concomitante for absolutamente inevitável (ex.: infecção fúngica com risco de vida sem alternativa), reduzir a dose de dronedarona para 400 mg uma vez ao dia e monitorar intensivamente. Realizar ECG basal e diário até estabilização. Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
Posaconazol e Dronedarona interagem?
Sim, Posaconazol e Dronedarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm). dronedarona é extensamente metabolizada pela cyp3a4 (principal via, km ~2-5 μm). a coadministração aumenta a auc da dronedarona em 3-4 vezes, elevando o risco de prolongamento do intervalo qtc e torsades de pointes (tdp). ambos os fármacos também inibem canais herg, com efeito aditivo na repolarização ventricular.. A conduta recomendada é: a associação é contraindicada. se o uso concomitante for absolutamente inevitável (ex.: infecção fúngica com risco de vida sem alternativa), reduzir a dose de dronedarona para 400 mg uma vez ao dia e monitorar intensivamente. realizar ecg basal e diário até estabilização. manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. suspender imediatamente se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal..
Qual o risco de Posaconazol com Dronedarona?
O risco da associação Posaconazol + Dronedarona é classificado como GRAVE. Aumento significativo da exposição à dronedarona, com risco de arritmias ventriculares graves, incluindo TdP e morte súbita cardíaca. Estudos de farmacocinética mostram aumento médio de 3,5 vezes na AUC. Monitorar: ecg com qtc antes do início e a cada 24-48h na primeira semana; eletrólitos (k+, mg2+) a cada 48h; função hepática (tgo/tgp) semanalmente; sinais clínicos de arritmia (palpitações, síncope)..
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Atualizado em junho/2026
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