Posaconazol + Digoxina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis séricos de digoxina, elevando o risco de toxicidade digitálica: náuseas, vômitos, arritmias (taquicardia atrial com bloqueio, taquicardia juncional, extrassístoles ventriculares), visão turva e confusão mental.
⚙Mecanismo
Posaconazol inibe potentemente a glicoproteína P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~0,5-2 μM), transportador responsável pelo efluxo da digoxina. Esta inibição reduz a eliminação renal e intestinal, podendo aumentar a AUC da digoxina em 50-100% e a Cmax em 30-50%. A digoxina possui índice terapêutico estreito (faixa terapêutica: 0,5-0,9 ng/mL para insuficiência cardíaca; 0,8-2,0 ng/mL para fibrilação atrial).
📋Conduta Clinica
Reduzir a dose de digoxina em 30-50% no início da coadministração. Monitorar nível sérico de digoxina após 5-7 dias (tempo de meia-vida) e ajustar dose para manter nível <1,0 ng/mL (IC) ou <2,0 ng/mL (FA). Em pacientes com insuficiência renal (ClCr <60 mL/min), considerar redução adicional.
🔍O que monitorar
Nível sérico de digoxina (basal, 5-7 dias após início, depois mensal); função renal (creatinina, ureia) a cada 2 semanas; ECG (basal e semanal no primeiro mês); sinais clínicos de toxicidade (náuseas, vômitos, alterações visuais, arritmias).
↺Alternativas
Considerar substituir digoxina por fármaco com menor dependência de P-gp (ex.: betabloqueador para controle de frequência na FA) ou posaconazol por antifúngico sem efeito na P-gp (ex.: anfotericina B).
📚Referências
UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; FDA Drug Development and Drug Interactions
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Digoxina?
A combinação de Posaconazol com Digoxina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis séricos de digoxina, elevando o risco de toxicidade digitálica: náuseas, vômitos, arritmias (taquicardia atrial com bloqueio, taquicardia juncional, extrassístoles ventriculares), visão turva e confusão mental. Reduzir a dose de digoxina em 30-50% no início da coadministração. Monitorar nível sérico de digoxina após 5-7 dias (tempo de meia-vida) e ajustar dose para manter nível <1,0 ng/mL (IC) ou <2,0 ng/mL (FA). Em pacientes com insuficiência renal (ClCr <60 mL/min), considerar redução adicional.
Posaconazol e Digoxina interagem?
Sim, Posaconazol e Digoxina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol inibe potentemente a glicoproteína p (p-gp) intestinal e renal (ic50 ~0,5-2 μm), transportador responsável pelo efluxo da digoxina. esta inibição reduz a eliminação renal e intestinal, podendo aumentar a auc da digoxina em 50-100% e a cmax em 30-50%. a digoxina possui índice terapêutico estreito (faixa terapêutica: 0,5-0,9 ng/ml para insuficiência cardíaca; 0,8-2,0 ng/ml para fibrilação atrial).. A conduta recomendada é: reduzir a dose de digoxina em 30-50% no início da coadministração. monitorar nível sérico de digoxina após 5-7 dias (tempo de meia-vida) e ajustar dose para manter nível <1,0 ng/ml (ic) ou <2,0 ng/ml (fa). em pacientes com insuficiência renal (clcr <60 ml/min), considerar redução adicional..
Qual o risco de Posaconazol com Digoxina?
O risco da associação Posaconazol + Digoxina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis séricos de digoxina, elevando o risco de toxicidade digitálica: náuseas, vômitos, arritmias (taquicardia atrial com bloqueio, taquicardia juncional, extrassístoles ventriculares), visão turva e confusão mental. Monitorar: nível sérico de digoxina (basal, 5-7 dias após início, depois mensal); função renal (creatinina, ureia) a cada 2 semanas; ecg (basal e semanal no primeiro mês); sinais clínicos de toxicidade (náuseas, vômitos, alterações visuais, arritmias)..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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