Posaconazol + Dabigatrana
⚠O que acontece
Aumento da exposição à dabigatrana, elevando o risco de hemorragias maiores (intracraniana, gastrointestinal). Estudos com outros inibidores de P-gp (verapamil, amiodarona) mostram aumento de sangramento quando associados.
⚙Mecanismo
Posaconazol é um inibidor moderado a potente da glicoproteína P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~1-3 μM). Dabigatrana etexilato é um pró-fármaco substrato da P-gp; sua absorção e eliminação renal dependem criticamente desse transportador. A inibição da P-gp aumenta a biodisponibilidade oral e reduz a depuração renal da dabigatrana, elevando sua AUC em 1,5 a 2,5 vezes e a Cmax em 1,5 a 2 vezes. Dabigatrana possui índice terapêutico estreito, com risco de sangramento grave.
📋Conduta Clinica
Reduzir a dose de dabigatrana para 110 mg duas vezes ao dia (ou 75 mg duas vezes ao dia se clearance de creatinina 30-50 mL/min). Administrar dabigatrana 2 horas antes do posaconazol para minimizar interação na absorção. Monitorar nível sérico de dabigatrana (tempo de trombina diluído ou ecarina) se disponível, visando concentração de vale < 100 ng/mL.
🔍O que monitorar
Nível sérico de dabigatrana (vale) semanalmente até estabilização; função renal (creatinina, clearance) a cada 3-5 dias; sinais de sangramento (hematomas, melena, hematúria); hemoglobina/hematócrito basal e semanal.
↺Alternativas
Substituir dabigatrana por heparina de baixo peso molecular (enoxaparina) ou fondaparinux, que não dependem de P-gp. Se anticoagulação oral for mandatória, considerar varfarina (monitorar INR) ou apixabana (substrato menor de P-gp).
📚Referências
UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; Dabigatrana SmPC; RE-LY trial subanalysis
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Dabigatrana?
A combinação de Posaconazol com Dabigatrana apresenta interação de gravidade grave. Aumento da exposição à dabigatrana, elevando o risco de hemorragias maiores (intracraniana, gastrointestinal). Estudos com outros inibidores de P-gp (verapamil, amiodarona) mostram aumento de sangramento quando associados. Reduzir a dose de dabigatrana para 110 mg duas vezes ao dia (ou 75 mg duas vezes ao dia se clearance de creatinina 30-50 mL/min). Administrar dabigatrana 2 horas antes do posaconazol para minimizar interação na absorção. Monitorar nível sérico de dabigatrana (tempo de trombina diluído ou ecarina) se disponível, visando concentração de vale < 100 ng/mL.
Posaconazol e Dabigatrana interagem?
Sim, Posaconazol e Dabigatrana possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um inibidor moderado a potente da glicoproteína p (p-gp) intestinal e renal (ic50 ~1-3 μm). dabigatrana etexilato é um pró-fármaco substrato da p-gp; sua absorção e eliminação renal dependem criticamente desse transportador. a inibição da p-gp aumenta a biodisponibilidade oral e reduz a depuração renal da dabigatrana, elevando sua auc em 1,5 a 2,5 vezes e a cmax em 1,5 a 2 vezes. dabigatrana possui índice terapêutico estreito, com risco de sangramento grave.. A conduta recomendada é: reduzir a dose de dabigatrana para 110 mg duas vezes ao dia (ou 75 mg duas vezes ao dia se clearance de creatinina 30-50 ml/min). administrar dabigatrana 2 horas antes do posaconazol para minimizar interação na absorção. monitorar nível sérico de dabigatrana (tempo de trombina diluído ou ecarina) se disponível, visando concentração de vale < 100 ng/ml..
Qual o risco de Posaconazol com Dabigatrana?
O risco da associação Posaconazol + Dabigatrana é classificado como GRAVE. Aumento da exposição à dabigatrana, elevando o risco de hemorragias maiores (intracraniana, gastrointestinal). Estudos com outros inibidores de P-gp (verapamil, amiodarona) mostram aumento de sangramento quando associados. Monitorar: nível sérico de dabigatrana (vale) semanalmente até estabilização; função renal (creatinina, clearance) a cada 3-5 dias; sinais de sangramento (hematomas, melena, hematúria); hemoglobina/hematócrito basal e semanal..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
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