Posaconazol + Amiodarona
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de amiodarona, exacerbando o prolongamento do QTc (risco de QTc >500 ms) e o risco de torsades de pointes (TdP), especialmente em pacientes com fatores de risco (hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia).
⚙Mecanismo
Posaconazol é um potente inibidor do CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM), principal via de metabolização da amiodarona para seu metabólito ativo, desetilamiodarona. A inibição pode aumentar a AUC da amiodarona em 2 a 3 vezes, elevando o risco de acúmulo e toxicidade. Adicionalmente, ambos os fármacos prolongam o intervalo QTc por bloqueio de canais hERG, com efeito aditivo.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: reduzir a dose de amiodarona em 50% no início da coadministração; realizar ECG basal e semanalmente durante o primeiro mês; manter K+ sérico >4,0 mEq/L e Mg2+ >2,0 mg/dL; considerar monitoramento terapêutico de amiodarona (nível sérico alvo: 1,0-2,5 mg/L).
🔍O que monitorar
ECG com QTc (basal, semanal no primeiro mês, depois mensal); eletrólitos (K+, Mg2+) a cada 1-2 semanas; nível sérico de amiodarona (se disponível); função hepática (TGO/TGP) e tireoidiana (TSH) mensalmente; sinais clínicos de toxicidade (bradicardia, síncope, palpitações).
↺Alternativas
Substituir posaconazol por antifúngico com menor potencial de interação (ex.: anfotericina B, equinocandinas) ou amiodarona por antiarrítmico sem efeito no QT (ex.: mexiletina, se apropriado).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; CredibleMeds QT Drug List 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Amiodarona?
A combinação de Posaconazol com Amiodarona apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de amiodarona, exacerbando o prolongamento do QTc (risco de QTc >500 ms) e o risco de torsades de pointes (TdP), especialmente em pacientes com fatores de risco (hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia). Evitar associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: reduzir a dose de amiodarona em 50% no início da coadministração; realizar ECG basal e semanalmente durante o primeiro mês; manter K+ sérico >4,0 mEq/L e Mg2+ >2,0 mg/dL; considerar monitoramento terapêutico de amiodarona (nível sérico alvo: 1,0-2,5 mg/L).
Posaconazol e Amiodarona interagem?
Sim, Posaconazol e Amiodarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um potente inibidor do cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm), principal via de metabolização da amiodarona para seu metabólito ativo, desetilamiodarona. a inibição pode aumentar a auc da amiodarona em 2 a 3 vezes, elevando o risco de acúmulo e toxicidade. adicionalmente, ambos os fármacos prolongam o intervalo qtc por bloqueio de canais herg, com efeito aditivo.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se o uso concomitante for absolutamente necessário: reduzir a dose de amiodarona em 50% no início da coadministração; realizar ecg basal e semanalmente durante o primeiro mês; manter k+ sérico >4,0 meq/l e mg2+ >2,0 mg/dl; considerar monitoramento terapêutico de amiodarona (nível sérico alvo: 1,0-2,5 mg/l)..
Qual o risco de Posaconazol com Amiodarona?
O risco da associação Posaconazol + Amiodarona é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de amiodarona, exacerbando o prolongamento do QTc (risco de QTc >500 ms) e o risco de torsades de pointes (TdP), especialmente em pacientes com fatores de risco (hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia). Monitorar: ecg com qtc (basal, semanal no primeiro mês, depois mensal); eletrólitos (k+, mg2+) a cada 1-2 semanas; nível sérico de amiodarona (se disponível); função hepática (tgo/tgp) e tireoidiana (tsh) mensalmente; sinais clínicos de toxicidade (bradicardia, síncope, palpitações)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
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