Ondansetrona + Sunitinibe
⚠O que acontece
Prolongamento QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de Torsades de Pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, insuficiência cardíaca, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, sexo feminino ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio retificadores tardios (IKr) codificados pelo gene hERG (KCNH2). A ondansetrona inibe IKr com IC50 ~0.8-1.5 µM, enquanto o sunitinibe bloqueia IKr com IC50 ~1-5 µM (efeito mais pronunciado em doses >50 mg/dia). O efeito aditivo na repolarização ventricular reduz a reserva de repolarização, especialmente em bradicardia ou distúrbios eletrolíticos. Magnitude do prolongamento QTc: ondansetrona 5-20 ms (dose-dependente, IV > oral), sunitinibe 5-15 ms (dose-dependente, >50 mg/dia). Risco sinérgico de Torsades de Pointes (TdP) se QTc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres). Adicionalmente, sunitinibe é substrato e inibidor fraco da CYP3A4, mas interação farmacocinética com ondansetrona é mínima.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: náusea refratária em paciente com carcinoma renal/GIST): 1) Obter ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC anormal). 2) Corrigir K+ para >4,5 mEq/L e Mg2+ para >2,0 mg/dL antes e durante tratamento. 3) Usar menor dose eficaz de ondansetrona (máx 8 mg/dose oral, evitar IV em bolus; infundir em 15 min se IV). 4) Limitar sunitinibe a ≤37.5 mg/dia se possível. 5) Reavaliar ECG em 24-48h e após cada ajuste de dose. 6) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia) basal, 24-48h após início e a cada 3-5 dias se uso prolongado. Eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+) basal e a cada 2-3 dias. Monitorar sinais/sintomas de arritmia: palpitações, síncope, pré-síncope, convulsões. Telemetria cardíaca se QTc >480 ms ou fatores de risco adicionais.
↺Alternativas
Substituir ondansetrona por antiemético sem efeito no QT: metoclopramida (evitar em idosos/parkinsonismo), domperidona (risco QT se >30 mg/dia, não disponível EUA), aprepitanto (sem efeito QT significativo), ou olanzapina off-label (baixo risco QT). Para sunitinibe, considerar inibidor de tirosina quinase com menor risco QT: pazopanibe (menor prolongamento QT), axitinibe (sem efeito QT significativo), ou cabozantinibe (risco QT similar, mas menor que sunitinibe). Consultar CredibleMeds.org para classificação atualizada.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Ondansetrona: Known Risk; Sunitinibe: Possible Risk); Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication (Ondansetrona, 2012); Bello et al. Clin Cancer Res. 2009; Shah et al. J Clin Oncol. 2013.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ondansetrona com Sunitinibe?
A combinação de Ondansetrona com Sunitinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de Torsades de Pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, insuficiência cardíaca, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, sexo feminino ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: náusea refratária em paciente com carcinoma renal/GIST): 1) Obter ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC anormal). 2) Corrigir K+ para >4,5 mEq/L e Mg2+ para >2,0 mg/dL antes e durante tratamento. 3) Usar menor dose eficaz de ondansetrona (máx 8 mg/dose oral, evitar IV em bolus; infundir em 15 min se IV). 4) Limitar sunitinibe a ≤37.5 mg/dia se possível. 5) Reavaliar ECG em 24-48h e após cada ajuste de dose. 6) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal.
Ondansetrona e Sunitinibe interagem?
Sim, Ondansetrona e Sunitinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio retificadores tardios (ikr) codificados pelo gene herg (kcnh2). a ondansetrona inibe ikr com ic50 ~0.8-1.5 µm, enquanto o sunitinibe bloqueia ikr com ic50 ~1-5 µm (efeito mais pronunciado em doses >50 mg/dia). o efeito aditivo na repolarização ventricular reduz a reserva de repolarização, especialmente em bradicardia ou distúrbios eletrolíticos. magnitude do prolongamento qtc: ondansetrona 5-20 ms (dose-dependente, iv > oral), sunitinibe 5-15 ms (dose-dependente, >50 mg/dia). risco sinérgico de torsades de pointes (tdp) se qtc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres). adicionalmente, sunitinibe é substrato e inibidor fraco da cyp3a4, mas interação farmacocinética com ondansetrona é mínima.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: náusea refratária em paciente com carcinoma renal/gist): 1) obter ecg basal com qtc (fórmula de fridericia se fc anormal). 2) corrigir k+ para >4,5 meq/l e mg2+ para >2,0 mg/dl antes e durante tratamento. 3) usar menor dose eficaz de ondansetrona (máx 8 mg/dose oral, evitar iv em bolus; infundir em 15 min se iv). 4) limitar sunitinibe a ≤37.5 mg/dia se possível. 5) reavaliar ecg em 24-48h e após cada ajuste de dose. 6) suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms do basal..
Qual o risco de Ondansetrona com Sunitinibe?
O risco da associação Ondansetrona + Sunitinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de Torsades de Pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, insuficiência cardíaca, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, sexo feminino ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia) basal, 24-48h após início e a cada 3-5 dias se uso prolongado. eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) basal e a cada 2-3 dias. monitorar sinais/sintomas de arritmia: palpitações, síncope, pré-síncope, convulsões. telemetria cardíaca se qtc >480 ms ou fatores de risco adicionais..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.