Olanzapina + Teofilina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco absoluto de TdP: ~0.1-1% com monoterapia, podendo dobrar com a associação.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr), retardando a repolarização ventricular. Olanzapina: bloqueio dose-dependente, IC50 ~1-10 µM. Teofilina: efeito indireto via inibição da fosfodiesterase e aumento de AMPc, que pode sensibilizar os canais hERG, além de possível efeito direto em altas concentrações. Efeito aditivo no prolongamento do QTc, especialmente na presença de fatores de risco (sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). Magnitude do efeito: aumento médio de QTc de 10-20 ms com cada fármaco isoladamente; combinação pode exceder 30 ms.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e após 2-4 semanas do início da combinação; 2) Manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Corrigir outros fatores de risco (evitar bradicardia, suspender outros fármacos que prolongam QT); 4) Usar a menor dose eficaz de cada fármaco; 5) Evitar em pacientes com QTc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres).
🔍O que monitorar
ECG com medição de QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett) na linha de base, após 2-4 semanas e a cada 3-6 meses. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) na linha de base e após ajustes de dose. Monitorar sinais/sintomas de arritmia: palpitações, síncope, tontura. Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito no QT. Para olanzapina: considerar antipsicóticos de menor risco como lurasidona ou brexpiprazol (risco condicional/baixo conforme CredibleMeds). Para teofilina: em DPOC, considerar broncodilatadores de longa ação (LABA/LAMA) sem efeito QT.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Tisdale JE et al. J Am Coll Cardiol. 2020;76(24):2839-2850.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Olanzapina com Teofilina?
A combinação de Olanzapina com Teofilina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco absoluto de TdP: ~0.1-1% com monoterapia, podendo dobrar com a associação. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e após 2-4 semanas do início da combinação; 2) Manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Corrigir outros fatores de risco (evitar bradicardia, suspender outros fármacos que prolongam QT); 4) Usar a menor dose eficaz de cada fármaco; 5) Evitar em pacientes com QTc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres).
Olanzapina e Teofilina interagem?
Sim, Olanzapina e Teofilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr), retardando a repolarização ventricular. olanzapina: bloqueio dose-dependente, ic50 ~1-10 µm. teofilina: efeito indireto via inibição da fosfodiesterase e aumento de ampc, que pode sensibilizar os canais herg, além de possível efeito direto em altas concentrações. efeito aditivo no prolongamento do qtc, especialmente na presença de fatores de risco (sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). magnitude do efeito: aumento médio de qtc de 10-20 ms com cada fármaco isoladamente; combinação pode exceder 30 ms.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: 1) realizar ecg basal e após 2-4 semanas do início da combinação; 2) manter k+ sérico ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) corrigir outros fatores de risco (evitar bradicardia, suspender outros fármacos que prolongam qt); 4) usar a menor dose eficaz de cada fármaco; 5) evitar em pacientes com qtc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres)..
Qual o risco de Olanzapina com Teofilina?
O risco da associação Olanzapina + Teofilina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco absoluto de TdP: ~0.1-1% com monoterapia, podendo dobrar com a associação. Monitorar: ecg com medição de qtc (fórmula de fridericia ou bazett) na linha de base, após 2-4 semanas e a cada 3-6 meses. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) na linha de base e após ajustes de dose. monitorar sinais/sintomas de arritmia: palpitações, síncope, tontura. se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar..
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Atualizado em junho/2026
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