Olanzapina + Ondansetrona
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco absoluto de TdP: ~0,1-0,5% com ondansetrona IV, podendo aumentar significativamente com a associação.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr). Olanzapina: bloqueio dose-dependente, IC50 ~1-10 µM, com risco aumentado em doses >20 mg/dia. Ondansetrona: bloqueio potente, IC50 ~0,1-1 µM, especialmente em altas doses intravenosas (>16 mg). Efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco particularmente elevado em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo congênito). Magnitude do efeito: ondansetrona IV em bolus pode aumentar QTc em 20-30 ms; combinação com olanzapina pode exceder 40 ms.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação, especialmente ondansetrona IV em altas doses. Se indispensável: 1) Usar ondansetrona oral na menor dose eficaz (4-8 mg/dose, máximo 16 mg/dia); 2) Realizar ECG basal e após 2-4 semanas; 3) Manter K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 4) Evitar em pacientes com QTc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres); 5) Monitorar com telemetria se uso IV em ambiente hospitalar.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia) na linha de base, após 2-4 semanas e a cada 3-6 meses. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) na linha de base e após ajustes. Monitorar sinais/sintomas de arritmia: palpitações, síncope, tontura. Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar.
↺Alternativas
Substituir ondansetrona por antiemético sem efeito QT: metoclopramida (risco baixo/condicional), domperidona (risco moderado, mas menor que ondansetrona), ou aprepitanto (sem efeito QT). Para olanzapina: considerar antipsicóticos de menor risco como lurasidona ou brexpiprazol.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication 2012 (ondansetron).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Olanzapina com Ondansetrona?
A combinação de Olanzapina com Ondansetrona apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco absoluto de TdP: ~0,1-0,5% com ondansetrona IV, podendo aumentar significativamente com a associação. Evitar a associação, especialmente ondansetrona IV em altas doses. Se indispensável: 1) Usar ondansetrona oral na menor dose eficaz (4-8 mg/dose, máximo 16 mg/dia); 2) Realizar ECG basal e após 2-4 semanas; 3) Manter K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 4) Evitar em pacientes com QTc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres); 5) Monitorar com telemetria se uso IV em ambiente hospitalar.
Olanzapina e Ondansetrona interagem?
Sim, Olanzapina e Ondansetrona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr). olanzapina: bloqueio dose-dependente, ic50 ~1-10 µm, com risco aumentado em doses >20 mg/dia. ondansetrona: bloqueio potente, ic50 ~0,1-1 µm, especialmente em altas doses intravenosas (>16 mg). efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco particularmente elevado em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade >65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca, síndrome do qt longo congênito). magnitude do efeito: ondansetrona iv em bolus pode aumentar qtc em 20-30 ms; combinação com olanzapina pode exceder 40 ms.. A conduta recomendada é: evitar a associação, especialmente ondansetrona iv em altas doses. se indispensável: 1) usar ondansetrona oral na menor dose eficaz (4-8 mg/dose, máximo 16 mg/dia); 2) realizar ecg basal e após 2-4 semanas; 3) manter k+ ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 4) evitar em pacientes com qtc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres); 5) monitorar com telemetria se uso iv em ambiente hospitalar..
Qual o risco de Olanzapina com Ondansetrona?
O risco da associação Olanzapina + Ondansetrona é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco absoluto de TdP: ~0,1-0,5% com ondansetrona IV, podendo aumentar significativamente com a associação. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia) na linha de base, após 2-4 semanas e a cada 3-6 meses. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) na linha de base e após ajustes. monitorar sinais/sintomas de arritmia: palpitações, síncope, tontura. se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar..
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Atualizado em junho/2026
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