Nortriptilina + Ranolazina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes, síncope e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com insuficiência hepática (ranolazina é metabolizada pelo CYP3A4 e contraindicada em cirrose) ou renal (clearance reduzido).
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio de canais de potássio hERG (IKr). Nortriptilina inibe IKr com IC50 ~1-10 µM; ranolazina inibe IKr com IC50 ~12 µM, mas também inibe canais de sódio tardios (late INa), o que pode atenuar parcialmente a dispersão transmural, porém o efeito líquido ainda é prolongamento do QTc, especialmente em altas concentrações. Efeito aditivo no prolongamento do QTc.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: ECG basal com QTc (Fridericia); repetir ECG em 24-48h e semanalmente no primeiro mês. Manter K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL. Ajustar dose de ranolazina para 500 mg 2x/dia (máximo) e evitar inibidores do CYP3A4. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início, 24-48h após, e semanalmente por 4 semanas. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) basais e após alterações. Monitorar função hepática (ALT, AST) e renal (CrCl) a cada 3 meses. Sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura.
↺Alternativas
Substituir nortriptilina por ISRS não-prolongador de QT (sertralina ≤150 mg/dia, fluoxetina). Para ranolazina, considerar outros antianginosos: betabloqueadores (metoprolol, carvedilol), nitratos, ou ivabradina (se FC >70 bpm e sem QT longo).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Ranolazina bula FDA 2023.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Nortriptilina com Ranolazina?
A combinação de Nortriptilina com Ranolazina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes, síncope e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com insuficiência hepática (ranolazina é metabolizada pelo CYP3A4 e contraindicada em cirrose) ou renal (clearance reduzido). Evitar a associação. Se indispensável: ECG basal com QTc (Fridericia); repetir ECG em 24-48h e semanalmente no primeiro mês. Manter K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL. Ajustar dose de ranolazina para 500 mg 2x/dia (máximo) e evitar inibidores do CYP3A4. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.
Nortriptilina e Ranolazina interagem?
Sim, Nortriptilina e Ranolazina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais de potássio herg (ikr). nortriptilina inibe ikr com ic50 ~1-10 µm; ranolazina inibe ikr com ic50 ~12 µm, mas também inibe canais de sódio tardios (late ina), o que pode atenuar parcialmente a dispersão transmural, porém o efeito líquido ainda é prolongamento do qtc, especialmente em altas concentrações. efeito aditivo no prolongamento do qtc.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: ecg basal com qtc (fridericia); repetir ecg em 24-48h e semanalmente no primeiro mês. manter k+ ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl. ajustar dose de ranolazina para 500 mg 2x/dia (máximo) e evitar inibidores do cyp3a4. suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms..
Qual o risco de Nortriptilina com Ranolazina?
O risco da associação Nortriptilina + Ranolazina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes, síncope e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com insuficiência hepática (ranolazina é metabolizada pelo CYP3A4 e contraindicada em cirrose) ou renal (clearance reduzido). Monitorar: ecg com qtc antes do início, 24-48h após, e semanalmente por 4 semanas. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basais e após alterações. monitorar função hepática (alt, ast) e renal (crcl) a cada 3 meses. sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura..
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Atualizado em junho/2026
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