Nortriptilina + Posaconazol
⚠O que acontece
Prolongamento QTc >500 ms com risco de TdP e morte súbita cardíaca, especialmente em mulheres, idosos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou cardiopatia estrutural.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr), reduzindo corrente retificadora de potássio e atrasando repolarização ventricular. Nortriptilina: bloqueio dose-dependente (IC50 ~1-3 μM); Posaconazol: bloqueio moderado (IC50 ~8-12 μM). Efeito aditivo no prolongamento do QTc, com risco aumentado de TdP se QTc >500 ms ou ΔQTc >60 ms. Risco documentado em estudos de farmacovigilância e relatos de caso.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC irregular). Manter K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL. Repetir ECG após 48-72h e semanalmente. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (derivação II ou V5), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) basal e a cada 3-5 dias, sinais de arritmia (palpitações, síncope). Holter 24h se sintomas suspeitos.
↺Alternativas
Substituir posaconazol por isavuconazol (menor efeito QT) ou anfotericina B lipossomal. Nortriptilina: considerar sertralina (menor efeito QT) se indicação depressão, ou duloxetina para dor neuropática.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Known Risk); Micromedex 2024; Tisdale et al. Circ Arrhythm Electrophysiol 2013
Perguntas Frequentes
Pode tomar Nortriptilina com Posaconazol?
A combinação de Nortriptilina com Posaconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc >500 ms com risco de TdP e morte súbita cardíaca, especialmente em mulheres, idosos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou cardiopatia estrutural. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC irregular). Manter K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL. Repetir ECG após 48-72h e semanalmente. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal.
Nortriptilina e Posaconazol interagem?
Sim, Nortriptilina e Posaconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr), reduzindo corrente retificadora de potássio e atrasando repolarização ventricular. nortriptilina: bloqueio dose-dependente (ic50 ~1-3 μm); posaconazol: bloqueio moderado (ic50 ~8-12 μm). efeito aditivo no prolongamento do qtc, com risco aumentado de tdp se qtc >500 ms ou δqtc >60 ms. risco documentado em estudos de farmacovigilância e relatos de caso.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: ecg basal com qtc (fórmula de fridericia se fc irregular). manter k+ ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl. repetir ecg após 48-72h e semanalmente. suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms do basal..
Qual o risco de Nortriptilina com Posaconazol?
O risco da associação Nortriptilina + Posaconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc >500 ms com risco de TdP e morte súbita cardíaca, especialmente em mulheres, idosos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou cardiopatia estrutural. Monitorar: ecg com qtc (derivação ii ou v5), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basal e a cada 3-5 dias, sinais de arritmia (palpitações, síncope). holter 24h se sintomas suspeitos..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.