Moxifloxacino + Posaconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms, risco de TdP e morte súbita. Relatos de caso de TdP com posaconazol são raros, mas existem com outros azóis. A combinação é considerada de alto risco devido ao duplo mecanismo. Estudos mostram aumento do QTc em +20-35 ms com a coadministração.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT, com componente farmacocinético. Moxifloxacino bloqueia hERG (IC50 ~0.75-3.3 μM). Posaconazol inibe hERG com IC50 ~3.0-5.0 μM, causando prolongamento do QTc em +5-15 ms. Posaconazol é um inibidor potente de CYP3A4 (Ki ~0.2-0.8 μM), e moxifloxacino é substrato menor de CYP3A4 (20-30% do metabolismo). A inibição de CYP3A4 pode aumentar as concentrações de moxifloxacino em 15-30%, exacerbando o prolongamento QT. Além disso, posaconazol inibe a glicoproteína-P (P-gp), que pode afetar a distribuição de moxifloxacino. O efeito líquido é um bloqueio sinérgico de IKr com possível aumento dos níveis de moxifloxacino.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: 1) Internação com telemetria. 2) ECG basal: QTc <430/450 ms. 3) Corrigir K+ >4.5, Mg2+ >2.0. 4) Considerar redução de dose de moxifloxacino para 200-300 mg/dia. 5) Monitorar níveis plasmáticos de posaconazol (alvo: >1.0 μg/mL para profilaxia, >1.25 μg/mL para tratamento). 6) ECG diário e suspensão se QTc >480 ms ou aumento >30 ms. 7) Evitar formulação em suspensão oral de posaconazol (absorção errática) e preferir comprimidos ou IV para níveis mais previsíveis.
🔍O que monitorar
Monitoramento cardíaco contínuo. ECG diário. Eletrólitos diários. Níveis plasmáticos de posaconazol no dia 5-7 de tratamento. Função hepática basal e semanal. Monitoramento de interações adicionais, pois posaconazol inibe CYP3A4 e pode afetar outros fármacos.
↺Alternativas
Substituir moxifloxacino por antibiótico não-fluorquinolônico. Para posaconazol, trocar por equinocandina (caspofungina, micafungina) ou anfotericina B lipossomal. Se posaconazol for essencial, usar antibiótico alternativo e monitorar rigorosamente.
📚Referências
CredibleMeds 2024 (Moxifloxacino: Known Risk; Posaconazol: Conditional Risk); Micromedex 2024; Cornely OA et al. Clin Microbiol Infect. 2020;26(11):1464-1472; FDA Drug Safety Communication 2023; Drug Interactions: Cytochrome P450 System. UpToDate 2024.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Moxifloxacino com Posaconazol?
A combinação de Moxifloxacino com Posaconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms, risco de TdP e morte súbita. Relatos de caso de TdP com posaconazol são raros, mas existem com outros azóis. A combinação é considerada de alto risco devido ao duplo mecanismo. Estudos mostram aumento do QTc em +20-35 ms com a coadministração. Evitar a associação. Se indispensável: 1) Internação com telemetria. 2) ECG basal: QTc <430/450 ms. 3) Corrigir K+ >4.5, Mg2+ >2.0. 4) Considerar redução de dose de moxifloxacino para 200-300 mg/dia. 5) Monitorar níveis plasmáticos de posaconazol (alvo: >1.0 μg/mL para profilaxia, >1.25 μg/mL para tratamento). 6) ECG diário e suspensão se QTc >480 ms ou aumento >30 ms. 7) Evitar formulação em suspensão oral de posaconazol (absorção errática) e preferir comprimidos ou IV para níveis mais previsíveis.
Moxifloxacino e Posaconazol interagem?
Sim, Moxifloxacino e Posaconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt, com componente farmacocinético. moxifloxacino bloqueia herg (ic50 ~0.75-3.3 μm). posaconazol inibe herg com ic50 ~3.0-5.0 μm, causando prolongamento do qtc em +5-15 ms. posaconazol é um inibidor potente de cyp3a4 (ki ~0.2-0.8 μm), e moxifloxacino é substrato menor de cyp3a4 (20-30% do metabolismo). a inibição de cyp3a4 pode aumentar as concentrações de moxifloxacino em 15-30%, exacerbando o prolongamento qt. além disso, posaconazol inibe a glicoproteína-p (p-gp), que pode afetar a distribuição de moxifloxacino. o efeito líquido é um bloqueio sinérgico de ikr com possível aumento dos níveis de moxifloxacino.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: 1) internação com telemetria. 2) ecg basal: qtc <430/450 ms. 3) corrigir k+ >4.5, mg2+ >2.0. 4) considerar redução de dose de moxifloxacino para 200-300 mg/dia. 5) monitorar níveis plasmáticos de posaconazol (alvo: >1.0 μg/ml para profilaxia, >1.25 μg/ml para tratamento). 6) ecg diário e suspensão se qtc >480 ms ou aumento >30 ms. 7) evitar formulação em suspensão oral de posaconazol (absorção errática) e preferir comprimidos ou iv para níveis mais previsíveis..
Qual o risco de Moxifloxacino com Posaconazol?
O risco da associação Moxifloxacino + Posaconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms, risco de TdP e morte súbita. Relatos de caso de TdP com posaconazol são raros, mas existem com outros azóis. A combinação é considerada de alto risco devido ao duplo mecanismo. Estudos mostram aumento do QTc em +20-35 ms com a coadministração. Monitorar: monitoramento cardíaco contínuo. ecg diário. eletrólitos diários. níveis plasmáticos de posaconazol no dia 5-7 de tratamento. função hepática basal e semanal. monitoramento de interações adicionais, pois posaconazol inibe cyp3a4 e pode afetar outros fármacos..
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Atualizado em junho/2026
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