Metronidazol + Varfarina
⚠O que acontece
Aumento do RNI (frequentemente >4.0), risco elevado de sangramento grave (intracraniano, gastrointestinal, hematomas extensos). Vários relatos de caso documentam hemorragias com esta associação.
⚙Mecanismo
Metronidazol inibe potentemente a CYP2C9 (Ki ~2-5 μM), principal via de metabolismo do enantiômero S-warfarina (3-5 vezes mais potente que R-warfarina). A inibição reduz o clearance da S-warfarina em 40-60%, aumentando o RNI significativamente. O efeito é observado em 2-3 dias e pode persistir por até 1 semana após suspensão do metronidazol.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de varfarina em 30-50% no início do metronidazol e monitorar RNI diariamente até estabilização. Ajustar dose conforme RNI alvo. Reajustar dose da varfarina após suspensão do metronidazol.
🔍O que monitorar
RNI basal e a cada 24-48h durante o tratamento e por 1-2 semanas após. Sinais de sangramento. Considerar vitamina K oral se RNI >5 sem sangramento.
↺Alternativas
Substituir metronidazol por clindamicina ou vancomicina oral (sem interação com CYP2C9). Alternativa anticoagulante: DOACs (com cautela, pois metronidazol pode inibir CYP3A4 fracamente, mas interação é menor).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Hansten & Horn Drug Interactions
Perguntas Frequentes
Pode tomar Metronidazol com Varfarina?
A combinação de Metronidazol com Varfarina apresenta interação de gravidade grave. Aumento do RNI (frequentemente >4.0), risco elevado de sangramento grave (intracraniano, gastrointestinal, hematomas extensos). Vários relatos de caso documentam hemorragias com esta associação. Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de varfarina em 30-50% no início do metronidazol e monitorar RNI diariamente até estabilização. Ajustar dose conforme RNI alvo. Reajustar dose da varfarina após suspensão do metronidazol.
Metronidazol e Varfarina interagem?
Sim, Metronidazol e Varfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve metronidazol inibe potentemente a cyp2c9 (ki ~2-5 μm), principal via de metabolismo do enantiômero s-warfarina (3-5 vezes mais potente que r-warfarina). a inibição reduz o clearance da s-warfarina em 40-60%, aumentando o rni significativamente. o efeito é observado em 2-3 dias e pode persistir por até 1 semana após suspensão do metronidazol.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, reduzir dose de varfarina em 30-50% no início do metronidazol e monitorar rni diariamente até estabilização. ajustar dose conforme rni alvo. reajustar dose da varfarina após suspensão do metronidazol..
Qual o risco de Metronidazol com Varfarina?
O risco da associação Metronidazol + Varfarina é classificado como GRAVE. Aumento do RNI (frequentemente >4.0), risco elevado de sangramento grave (intracraniano, gastrointestinal, hematomas extensos). Vários relatos de caso documentam hemorragias com esta associação. Monitorar: rni basal e a cada 24-48h durante o tratamento e por 1-2 semanas após. sinais de sangramento. considerar vitamina k oral se rni >5 sem sangramento..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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