Metoprolol + Fluoxetina

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
Revisada por equipe farmaceutica

O que acontece

Bradicardia sintomática (<50 bpm), hipotensão ortostática, fadiga extrema, broncoespasmo (efeito beta-2 em doses altas), bloqueio AV.

Mecanismo

Fluoxetina (e seu metabólito ativo norfluoxetina) é potente inibidor de CYP2D6. Metoprolol é extensivamente metabolizado por CYP2D6. A inibição aumenta AUC do metoprolol em 4-5x em metabolizadores extensivos.

📋Conduta Clinica

Reduzir dose de metoprolol em 50-75% ao iniciar fluoxetina. Alternativa: trocar metoprolol por atenolol (eliminação renal, NÃO depende de CYP2D6) ou bisoprolol (metabolismo misto).

🔍O que monitorar

FC (alvo >55 bpm), PA, sintomas (tontura, síncope, fadiga). Efeito máximo em 1-2 semanas (tempo para norfluoxetina atingir steady-state).

Alternativas

BB: atenolol, bisoprolol, nebivolol (menos dependentes de CYP2D6). ISRS: sertralina, citalopram, escitalopram (inibição CYP2D6 fraca a moderada — menor interação).

📚Referências

Stockley's, Bulário ANVISA.

Perguntas Frequentes

Pode tomar Metoprolol com Fluoxetina?

A combinação de Metoprolol com Fluoxetina apresenta interação de gravidade grave. Bradicardia sintomática (<50 bpm), hipotensão ortostática, fadiga extrema, broncoespasmo (efeito beta-2 em doses altas), bloqueio AV. Reduzir dose de metoprolol em 50-75% ao iniciar fluoxetina. Alternativa: trocar metoprolol por atenolol (eliminação renal, NÃO depende de CYP2D6) ou bisoprolol (metabolismo misto).

Metoprolol e Fluoxetina interagem?

Sim, Metoprolol e Fluoxetina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluoxetina (e seu metabólito ativo norfluoxetina) é potente inibidor de cyp2d6. metoprolol é extensivamente metabolizado por cyp2d6. a inibição aumenta auc do metoprolol em 4-5x em metabolizadores extensivos.. A conduta recomendada é: reduzir dose de metoprolol em 50-75% ao iniciar fluoxetina. alternativa: trocar metoprolol por atenolol (eliminação renal, não depende de cyp2d6) ou bisoprolol (metabolismo misto)..

Qual o risco de Metoprolol com Fluoxetina?

O risco da associação Metoprolol + Fluoxetina é classificado como GRAVE. Bradicardia sintomática (<50 bpm), hipotensão ortostática, fadiga extrema, broncoespasmo (efeito beta-2 em doses altas), bloqueio AV. Monitorar: fc (alvo >55 bpm), pa, sintomas (tontura, síncope, fadiga). efeito máximo em 1-2 semanas (tempo para norfluoxetina atingir steady-state)..

Interações Relacionadas

Amiodarona + Sinvastatina

Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.

Grave
Amiodarona + Atorvastatina

Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.

Moderada
Amiodarona + Rosuvastatina

O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.

Moderada
Amiodarona + Digoxina

Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.

Grave

Atualizado em junho/2026

Revisada por equipe farmaceutica — Tier A

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