Metadona + Verapamil
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (TdP), síncope e morte súbita cardíaca.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio retificadores tardios (IKr) codificados pelo gene hERG (human Ether-à-go-go-Related Gene). A metadona inibe IKr com IC50 de ~3-10 μM, e o verapamil, embora seja principalmente um bloqueador de canais de cálcio, também inibe IKr com IC50 de ~1-5 μM. O efeito aditivo na repolarização ventricular prolonga o potencial de ação cardíaco, aumentando o risco de arritmias ventriculares. O risco é maior com doses altas de metadona (>100 mg/dia), em mulheres, idosos, pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou insuficiência cardíaca.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável, realizar ECG basal e após 24-48 horas do início ou aumento de dose. Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Usar a menor dose eficaz de metadona (preferencialmente < 80 mg/dia). Considerar verapamil de liberação imediata em vez de liberação prolongada para facilitar ajuste. Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar.
🔍O que monitorar
ECG com medição de QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett) no início, após 24-48 horas e depois mensalmente. Monitorar eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) semanalmente no primeiro mês. Questionar sobre palpitações, síncope ou pré-síncope.
↺Alternativas
Substituir verapamil por diltiazem (menor efeito em IKr, mas ainda com risco) ou por betabloqueadores sem efeito no QT (metoprolol, atenolol). Para metadona, considerar buprenorfina (menor risco de prolongamento do QT) para tratamento de dependência de opioides. Consultar lista do CredibleMeds (www.crediblemeds.org) para alternativas seguras.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; ACC/AHA Guidelines on Ventricular Arrhythmias
Perguntas Frequentes
Pode tomar Metadona com Verapamil?
A combinação de Metadona com Verapamil apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (TdP), síncope e morte súbita cardíaca. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável, realizar ECG basal e após 24-48 horas do início ou aumento de dose. Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Usar a menor dose eficaz de metadona (preferencialmente < 80 mg/dia). Considerar verapamil de liberação imediata em vez de liberação prolongada para facilitar ajuste. Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar.
Metadona e Verapamil interagem?
Sim, Metadona e Verapamil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio retificadores tardios (ikr) codificados pelo gene herg (human ether-à-go-go-related gene). a metadona inibe ikr com ic50 de ~3-10 μm, e o verapamil, embora seja principalmente um bloqueador de canais de cálcio, também inibe ikr com ic50 de ~1-5 μm. o efeito aditivo na repolarização ventricular prolonga o potencial de ação cardíaco, aumentando o risco de arritmias ventriculares. o risco é maior com doses altas de metadona (>100 mg/dia), em mulheres, idosos, pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou insuficiência cardíaca.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável, realizar ecg basal e após 24-48 horas do início ou aumento de dose. manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. usar a menor dose eficaz de metadona (preferencialmente < 80 mg/dia). considerar verapamil de liberação imediata em vez de liberação prolongada para facilitar ajuste. se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar..
Qual o risco de Metadona com Verapamil?
O risco da associação Metadona + Verapamil é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (TdP), síncope e morte súbita cardíaca. Monitorar: ecg com medição de qtc (fórmula de fridericia ou bazett) no início, após 24-48 horas e depois mensalmente. monitorar eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) semanalmente no primeiro mês. questionar sobre palpitações, síncope ou pré-síncope..
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Atualizado em junho/2026
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