Metadona + Ritonavir

A combinação de Metadona com Ritonavir apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O ritonavir é frequentemente usado em combinação com outros antirretrovirais, e a interação com metadona é bem documentada em pacientes HIV positivos em tratamento de dependência opioide. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose eficaz de ambos os fármacos; 4) Repetir ECG após 48-72h do início e após cada ajuste de dose; 5) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal. Considerar ajuste de dose da metadona devido à inibição do CYP3A4 pelo ritonavir (redução de 25-50% da dose de metadona pode ser necessária).

Sim, Metadona e Ritonavir possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr), responsáveis pela corrente retificadora rápida (ikr) na fase 3 de repolarização ventricular. a metadona inibe o canal herg com ic50 de ~3-10 μm, enquanto o ritonavir também demonstra bloqueio, com ic50 de ~10-30 μm. o efeito é aditivo, aumentando o risco de prolongamento do qtc. além disso, o ritonavir é um potente inibidor do cyp3a4 e cyp2d6, o que pode aumentar os níveis plasmáticos de metadona (metabolizada por essas vias), potencializando ainda mais o risco de cardiotoxicidade. fatores de risco adicionais incluem sexo feminino, idade avançada, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia e uso concomitante de outros fármacos que prolongam o qt.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: 1) realizar ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia ou framingham); 2) corrigir distúrbios eletrolíticos: manter k+ ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) iniciar com a menor dose eficaz de ambos os fármacos; 4) repetir ecg após 48-72h do início e após cada ajuste de dose; 5) suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms do basal. considerar ajuste de dose da metadona devido à inibição do cyp3a4 pelo ritonavir (redução de 25-50% da dose de metadona pode ser necessária)..

O risco da associação Metadona + Ritonavir é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O ritonavir é frequentemente usado em combinação com outros antirretrovirais, e a interação com metadona é bem documentada em pacientes HIV positivos em tratamento de dependência opioide. Monitorar: ecg com qtc antes do início, após 48-72h, e depois mensalmente se estável. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no início e semanalmente no primeiro mês. monitorar sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura. em pacientes com risco elevado, considerar monitorização com holter 24h. monitorar também sinais de toxicidade por metadona (sedação excessiva, depressão respiratória) devido ao aumento dos níveis plasmáticos..