Metadona + Paroxetina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes, síncope e morte súbita cardíaca.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG). A metadona inibe IKr com IC50 de ~3-10 μM. A paroxetina inibe IKr com IC50 de ~4-10 μM, sendo um dos ISRS com maior risco de prolongamento do QT. O efeito aditivo é bem documentado. O risco é maior com doses altas de paroxetina (>40 mg/dia) ou metadona (>100 mg/dia), em mulheres, idosos, e pacientes com distúrbios eletrolíticos. A paroxetina também é um potente inibidor da CYP2D6 (Ki ~ 0.5-1 μM), mas a metadona não é substrato significativo dessa via, portanto a interação farmacocinética é mínima.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável, realizar ECG basal e após 24-48 horas. Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Usar a menor dose eficaz de ambos. Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos. Evitar outros fármacos que prolongam o QT.
🔍O que monitorar
ECG com QTc no início, após 24-48 horas e depois mensalmente. Monitorar eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) semanalmente no primeiro mês. Questionar sobre palpitações, síncope.
↺Alternativas
Substituir paroxetina por ISRS com menor risco de prolongamento do QT (escitalopram, fluoxetina) ou por bupropiona. Para metadona, considerar buprenorfina. Consultar CredibleMeds para alternativas seguras.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication on Paroxetine and QT Prolongation
Perguntas Frequentes
Pode tomar Metadona com Paroxetina?
A combinação de Metadona com Paroxetina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes, síncope e morte súbita cardíaca. Evitar a associação. Se indispensável, realizar ECG basal e após 24-48 horas. Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Usar a menor dose eficaz de ambos. Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos. Evitar outros fármacos que prolongam o QT.
Metadona e Paroxetina interagem?
Sim, Metadona e Paroxetina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais ikr (herg). a metadona inibe ikr com ic50 de ~3-10 μm. a paroxetina inibe ikr com ic50 de ~4-10 μm, sendo um dos isrs com maior risco de prolongamento do qt. o efeito aditivo é bem documentado. o risco é maior com doses altas de paroxetina (>40 mg/dia) ou metadona (>100 mg/dia), em mulheres, idosos, e pacientes com distúrbios eletrolíticos. a paroxetina também é um potente inibidor da cyp2d6 (ki ~ 0.5-1 μm), mas a metadona não é substrato significativo dessa via, portanto a interação farmacocinética é mínima.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável, realizar ecg basal e após 24-48 horas. manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. usar a menor dose eficaz de ambos. se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos. evitar outros fármacos que prolongam o qt..
Qual o risco de Metadona com Paroxetina?
O risco da associação Metadona + Paroxetina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes, síncope e morte súbita cardíaca. Monitorar: ecg com qtc no início, após 24-48 horas e depois mensalmente. monitorar eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) semanalmente no primeiro mês. questionar sobre palpitações, síncope..
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Atualizado em junho/2026
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