Lítio + Voriconazol

A combinação de Lítio com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500 ms (ou aumento > 60 ms da linha de base) com risco de Torsades de Pointes, síncope e morte súbita cardíaca. Risco maior nos primeiros 3-5 dias de tratamento. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: aspergilose invasiva sem alternativa): obter ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia se FC irregular). Corrigir eletrólitos: manter K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL, Ca2+ normal. Iniciar voriconazol com dose de ataque (6 mg/kg IV 12/12h por 2 doses) e depois manutenção (4 mg/kg IV 12/12h ou 200 mg VO 12/12h). Monitorar ECG diariamente nos primeiros 5 dias. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms. Evitar outros fármacos que prolongam QT.

Sim, Lítio e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: lítio bloqueia canais de potássio herg (ikr) e pode reduzir expressão de canais nav1.5, prolongando repolarização ventricular (aumento médio de qtc 10-20 ms); voriconazol inibe cyp3a4 e pode aumentar níveis de outros fármacos, mas seu efeito direto no qt é por bloqueio de ikr (ic50 ~ 10 μm). ambos são listados como risco conhecido de torsades de pointes (tdp) pelo crediblemeds. magnitude do efeito: risco de qtc > 500 ms aumenta 3-5 vezes com combinação, especialmente se fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade > 65, cardiopatia, distúrbios eletrolíticos).. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: aspergilose invasiva sem alternativa): obter ecg basal com qtc (fórmula de fridericia se fc irregular). corrigir eletrólitos: manter k+ > 4,0 meq/l, mg2+ > 2,0 mg/dl, ca2+ normal. iniciar voriconazol com dose de ataque (6 mg/kg iv 12/12h por 2 doses) e depois manutenção (4 mg/kg iv 12/12h ou 200 mg vo 12/12h). monitorar ecg diariamente nos primeiros 5 dias. suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms. evitar outros fármacos que prolongam qt..

O risco da associação Lítio + Voriconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500 ms (ou aumento > 60 ms da linha de base) com risco de Torsades de Pointes, síncope e morte súbita cardíaca. Risco maior nos primeiros 3-5 dias de tratamento. Monitorar: ecg com qtc antes do início, diariamente nos primeiros 5 dias, depois semanalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) diariamente. sinais de arritmia (palpitações, síncope). níveis séricos de voriconazol (alvo: 2-5,5 mcg/ml) se disponível, pois toxicidade pode aumentar risco..