Lítio + Ritonavir
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (taquicardia ventricular polimórfica), síncope e morte súbita cardíaca. A incidência de arritmias ventriculares é maior em mulheres, idosos e cardiopatas.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr), retardando a repolarização ventricular. Lítio inibe o tráfego de canais hERG para a membrana e reduz a corrente IKr em concentrações terapêuticas (0,6-1,2 mEq/L), com efeito dose-dependente. Ritonavir bloqueia diretamente o poro do canal hERG (IC50 ~3-5 μM), além de inibir CYP3A4, o que pode aumentar níveis de outros fármacos pró-arrítmicos. O efeito aditivo aumenta a dispersão transmural da repolarização, criando substrato para torsades de pointes. O risco é maior em bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou QTc basal prolongado.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia preferível); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico >4,0 mEq/L e Mg2+ >2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose possível de ambos e reavaliar ECG em 48-72h; 4) Suspender outros fármacos que prolongam QT (consultar CredibleMeds); 5) Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos agentes imediatamente.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início, 48-72h após e depois mensal; eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 1-2 semanas inicialmente; monitorar sintomas de arritmia (palpitações, síncope); considerar Holter 24h se QTc limítrofe.
↺Alternativas
Substituir ritonavir por outro antirretroviral sem efeito no QT (ex: dolutegravir, bictegravir) ou substituir lítio por anticonvulsivante estabilizador de humor (valproato, lamotrigina) ou antipsicótico atípico com baixo risco de QT (ex: aripiprazol, lurasidona).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Circulation 2010; J Am Coll Cardiol 2018
Perguntas Frequentes
Pode tomar Lítio com Ritonavir?
A combinação de Lítio com Ritonavir apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (taquicardia ventricular polimórfica), síncope e morte súbita cardíaca. A incidência de arritmias ventriculares é maior em mulheres, idosos e cardiopatas. Evitar a associação. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia preferível); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico >4,0 mEq/L e Mg2+ >2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose possível de ambos e reavaliar ECG em 48-72h; 4) Suspender outros fármacos que prolongam QT (consultar CredibleMeds); 5) Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos agentes imediatamente.
Lítio e Ritonavir interagem?
Sim, Lítio e Ritonavir possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr), retardando a repolarização ventricular. lítio inibe o tráfego de canais herg para a membrana e reduz a corrente ikr em concentrações terapêuticas (0,6-1,2 meq/l), com efeito dose-dependente. ritonavir bloqueia diretamente o poro do canal herg (ic50 ~3-5 μm), além de inibir cyp3a4, o que pode aumentar níveis de outros fármacos pró-arrítmicos. o efeito aditivo aumenta a dispersão transmural da repolarização, criando substrato para torsades de pointes. o risco é maior em bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou qtc basal prolongado.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: 1) realizar ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia preferível); 2) corrigir distúrbios eletrolíticos: manter k+ sérico >4,0 meq/l e mg2+ >2,0 mg/dl; 3) iniciar com a menor dose possível de ambos e reavaliar ecg em 48-72h; 4) suspender outros fármacos que prolongam qt (consultar crediblemeds); 5) se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender um dos agentes imediatamente..
Qual o risco de Lítio com Ritonavir?
O risco da associação Lítio + Ritonavir é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (taquicardia ventricular polimórfica), síncope e morte súbita cardíaca. A incidência de arritmias ventriculares é maior em mulheres, idosos e cardiopatas. Monitorar: ecg com qtc antes do início, 48-72h após e depois mensal; eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 1-2 semanas inicialmente; monitorar sintomas de arritmia (palpitações, síncope); considerar holter 24h se qtc limítrofe..
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Atualizado em junho/2026
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