Lítio + Ranolazina

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural).

Mecanismo

Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr), retardando a repolarização ventricular. O lítio inibe o tráfego de canais hERG para a membrana, enquanto a ranolazina bloqueia diretamente o poro do canal (IC50 ~12 µM). O efeito aditivo pode aumentar o QTc em 30-60 ms, com risco significativo de torsades de pointes quando QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.

📋Conduta Clinica

Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia preferencialmente); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose eficaz de cada fármaco; 4) Repetir ECG após 48-72 horas do início ou ajuste de dose; 5) Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas (síncope, palpitações).

🔍O que monitorar

ECG com QTc antes do início, após 48-72 horas e depois mensalmente nos primeiros 3 meses, depois a cada 3-6 meses. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no basal e a cada controle de ECG. Monitorar sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura). Evitar outros fármacos que prolongam QT.

Alternativas

Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito no QT. Para ranolazina: considerar ivabradina ou betabloqueador (se angina). Para lítio: avaliar anticonvulsivantes (valproato, lamotrigina) ou antipsicóticos atípicos com menor risco de QT (lurasidona, aripiprazol). Consultar lista atualizada em CredibleMeds.org.

📚Referências

CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Tisdale JE et al. J Am Coll Cardiol. 2020;76(24):2839-2850.

Perguntas Frequentes

Pode tomar Lítio com Ranolazina?

A combinação de Lítio com Ranolazina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia preferencialmente); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose eficaz de cada fármaco; 4) Repetir ECG após 48-72 horas do início ou ajuste de dose; 5) Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas (síncope, palpitações).

Lítio e Ranolazina interagem?

Sim, Lítio e Ranolazina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr), retardando a repolarização ventricular. o lítio inibe o tráfego de canais herg para a membrana, enquanto a ranolazina bloqueia diretamente o poro do canal (ic50 ~12 µm). o efeito aditivo pode aumentar o qtc em 30-60 ms, com risco significativo de torsades de pointes quando qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: 1) realizar ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia preferencialmente); 2) corrigir distúrbios eletrolíticos: manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) iniciar com a menor dose eficaz de cada fármaco; 4) repetir ecg após 48-72 horas do início ou ajuste de dose; 5) suspender imediatamente se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas (síncope, palpitações)..

Qual o risco de Lítio com Ranolazina?

O risco da associação Lítio + Ranolazina é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). Monitorar: ecg com qtc antes do início, após 48-72 horas e depois mensalmente nos primeiros 3 meses, depois a cada 3-6 meses. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no basal e a cada controle de ecg. monitorar sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura). evitar outros fármacos que prolongam qt..

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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.

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Grave

Atualizado em junho/2026

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