Lítio + Nortriptilina
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural, superdosagem de tricíclico).
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr), retardando a repolarização ventricular. A nortriptilina é um potente bloqueador de canais hERG (IC50 ~1-3 µM), com risco bem documentado de prolongamento de QTc e torsades de pointes, especialmente em superdosagem ou em combinação com outros fármacos que prolongam QT. O lítio inibe o tráfego de canais hERG para a membrana. O efeito aditivo pode aumentar o QTc em 40-80 ms, com risco significativo de arritmias ventriculares.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia preferencialmente); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose eficaz de cada fármaco (ex: nortriptilina 10-25 mg/dia, lítio 300 mg/dia); 4) Repetir ECG após 48-72 horas do início ou ajuste de dose; 5) Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas (síncope, palpitações).
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início, após 48-72 horas e depois semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no basal e a cada controle de ECG. Monitorar sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura). Dosar litemia a cada 5-7 dias no início e depois a cada 3-6 meses (alvo: 0,6-0,8 mEq/L). Evitar outros fármacos que prolongam QT.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito no QT. Para nortriptilina: considerar ISRS com menor risco de QT (ex: sertralina, citalopram em doses ≤20 mg/dia) ou bupropiona. Para lítio: avaliar anticonvulsivantes (valproato, lamotrigina) ou antipsicóticos atípicos com menor risco de QT (lurasidona, aripiprazol). Consultar lista atualizada em CredibleMeds.org.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Tisdale JE et al. J Am Coll Cardiol. 2020;76(24):2839-2850; Vieweg WV et al. Am J Med. 2012;125(9):859-868.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Lítio com Nortriptilina?
A combinação de Lítio com Nortriptilina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural, superdosagem de tricíclico). Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Realizar ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia preferencialmente); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose eficaz de cada fármaco (ex: nortriptilina 10-25 mg/dia, lítio 300 mg/dia); 4) Repetir ECG após 48-72 horas do início ou ajuste de dose; 5) Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas (síncope, palpitações).
Lítio e Nortriptilina interagem?
Sim, Lítio e Nortriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr), retardando a repolarização ventricular. a nortriptilina é um potente bloqueador de canais herg (ic50 ~1-3 µm), com risco bem documentado de prolongamento de qtc e torsades de pointes, especialmente em superdosagem ou em combinação com outros fármacos que prolongam qt. o lítio inibe o tráfego de canais herg para a membrana. o efeito aditivo pode aumentar o qtc em 40-80 ms, com risco significativo de arritmias ventriculares.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: 1) realizar ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia preferencialmente); 2) corrigir distúrbios eletrolíticos: manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) iniciar com a menor dose eficaz de cada fármaco (ex: nortriptilina 10-25 mg/dia, lítio 300 mg/dia); 4) repetir ecg após 48-72 horas do início ou ajuste de dose; 5) suspender imediatamente se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas (síncope, palpitações)..
Qual o risco de Lítio com Nortriptilina?
O risco da associação Lítio + Nortriptilina é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural, superdosagem de tricíclico). Monitorar: ecg com qtc antes do início, após 48-72 horas e depois semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no basal e a cada controle de ecg. monitorar sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura). dosar litemia a cada 5-7 dias no início e depois a cada 3-6 meses (alvo: 0,6-0,8 meq/l). evitar outros fármacos que prolongam qt..
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Atualizado em junho/2026
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