Ivabradina + Tamoxifeno

A combinação de Ivabradina com Tamoxifeno apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Bradicardia sintomática pode ocorrer. O risco é maior em mulheres idosas com câncer de mama, que frequentemente têm outros fatores de risco (idade, cardiopatia, uso de outros fármacos). Evitar a associação se possível. Em pacientes que necessitam de tamoxifeno (ex: câncer de mama) e ivabradina (ex: angina refratária): 1) ECG basal e semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente. 2) Corrigir eletrólitos: K+ > 4,5 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL, Ca2+ corrigido normal. 3) Iniciar ivabradina com dose reduzida (2,5 mg BID) e titular com base na frequência cardíaca e QTc. 4) Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibem CYP3A4. 5) Considerar genotipagem de CYP2D6 (tamoxifeno é pró-fármaco ativado por CYP2D6; inibidores de CYP2D6 podem reduzir eficácia, mas não afetam diretamente o QT).

Sim, Ivabradina e Tamoxifeno possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação farmacodinâmica e farmacocinética combinada. farmacodinâmica: ambos prolongam o intervalo qt. a ivabradina bloqueia canais herg (ikr) com ic50 ~3 µm. o tamoxifeno bloqueia canais herg (ic50 ~ 1-3 µm) e está associado a prolongamento de qtc, especialmente em altas doses ou uso prolongado. o metabólito ativo endoxifeno também bloqueia herg. farmacocinética: o tamoxifeno é um inibidor moderado do cyp3a4 (ic50 ~ 3-10 µm), principal via de metabolismo da ivabradina. a inibição do cyp3a4 pode aumentar a exposição à ivabradina em 1,5-2 vezes, elevando o risco de bradicardia e prolongamento do qt. além disso, o tamoxifeno pode causar hipercalcemia (em metástases ósseas) e distúrbios eletrolíticos. o efeito aditivo no bloqueio de ikr e o aumento dos níveis de ivabradina potencializam o risco de arritmias.. A conduta recomendada é: evitar a associação se possível. em pacientes que necessitam de tamoxifeno (ex: câncer de mama) e ivabradina (ex: angina refratária): 1) ecg basal e semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente. 2) corrigir eletrólitos: k+ > 4,5 meq/l, mg2+ > 2,0 mg/dl, ca2+ corrigido normal. 3) iniciar ivabradina com dose reduzida (2,5 mg bid) e titular com base na frequência cardíaca e qtc. 4) evitar outros fármacos que prolongam qt ou inibem cyp3a4. 5) considerar genotipagem de cyp2d6 (tamoxifeno é pró-fármaco ativado por cyp2d6; inibidores de cyp2d6 podem reduzir eficácia, mas não afetam diretamente o qt)..

O risco da associação Ivabradina + Tamoxifeno é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Bradicardia sintomática pode ocorrer. O risco é maior em mulheres idosas com câncer de mama, que frequentemente têm outros fatores de risco (idade, cardiopatia, uso de outros fármacos). Monitorar: 1) ecg: basal, semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente ou antes se sintomas. 2) eletrólitos: k+, mg2+, ca2+ basalmente e a cada 2-4 semanas. 3) frequência cardíaca: aferição regular (bradicardia < 50 bpm requer ajuste). 4) sinais de arritmia: síncope, palpitações, tontura. 5) função hepática: tamoxifeno pode causar esteatose hepática. 6) cálcio sérico se houver metástases ósseas..