Ivabradina + Ondansetrona

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes, síncope e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural).

Mecanismo

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc. Ivabradina inibe a corrente If (funny current) no nó sinoatrial, mas também bloqueia canais hERG (IKr) em concentrações terapêuticas, prolongando a repolarização ventricular. Ondansetrona é um bloqueador potente de canais hERG (IKr), com IC50 ~0.1-1 μM, causando prolongamento dose-dependente do QTc. A combinação resulta em risco aumentado de prolongamento excessivo do QTc (>500 ms ou Δ>60 ms) e Torsades de Pointes.

📋Conduta Clinica

Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: quimioterapia com ondansetrona em paciente com insuficiência cardíaca usando ivabradina): 1) Obter ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose de ondansetrona (ex.: 8 mg IV ou 8 mg VO, máximo 16 mg/dose) e evitar doses múltiplas; 4) Repetir ECG 2-4 horas após a administração de ondansetrona e semanalmente durante o tratamento; 5) Suspender a associação se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.

🔍O que monitorar

ECG com QTc (basal, 2-4h pós-dose, semanal), eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+ corrigido pela albumina) basal e a cada 2-3 dias, sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura). Monitorar função renal se uso prolongado.

Alternativas

Substituir ondansetrona por antiemético sem efeito no QTc, como metoclopramida (se não houver contraindicação) ou aprepitanto. Para ivabradina, considerar betabloqueador alternativo (ex.: bisoprolol) se indicação for controle de frequência. Consultar lista atualizada da CredibleMeds (www.crediblemeds.org).

📚Referências

CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; UpToDate 2024

Perguntas Frequentes

Pode tomar Ivabradina com Ondansetrona?

A combinação de Ivabradina com Ondansetrona apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes, síncope e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: quimioterapia com ondansetrona em paciente com insuficiência cardíaca usando ivabradina): 1) Obter ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose de ondansetrona (ex.: 8 mg IV ou 8 mg VO, máximo 16 mg/dose) e evitar doses múltiplas; 4) Repetir ECG 2-4 horas após a administração de ondansetrona e semanalmente durante o tratamento; 5) Suspender a associação se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.

Ivabradina e Ondansetrona interagem?

Sim, Ivabradina e Ondansetrona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qtc. ivabradina inibe a corrente if (funny current) no nó sinoatrial, mas também bloqueia canais herg (ikr) em concentrações terapêuticas, prolongando a repolarização ventricular. ondansetrona é um bloqueador potente de canais herg (ikr), com ic50 ~0.1-1 μm, causando prolongamento dose-dependente do qtc. a combinação resulta em risco aumentado de prolongamento excessivo do qtc (>500 ms ou δ>60 ms) e torsades de pointes.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável (ex.: quimioterapia com ondansetrona em paciente com insuficiência cardíaca usando ivabradina): 1) obter ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia ou framingham); 2) corrigir distúrbios eletrolíticos: manter k+ sérico ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) iniciar com a menor dose de ondansetrona (ex.: 8 mg iv ou 8 mg vo, máximo 16 mg/dose) e evitar doses múltiplas; 4) repetir ecg 2-4 horas após a administração de ondansetrona e semanalmente durante o tratamento; 5) suspender a associação se qtc >500 ms ou aumento >60 ms..

Qual o risco de Ivabradina com Ondansetrona?

O risco da associação Ivabradina + Ondansetrona é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes, síncope e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). Monitorar: ecg com qtc (basal, 2-4h pós-dose, semanal), eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+ corrigido pela albumina) basal e a cada 2-3 dias, sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, tontura). monitorar função renal se uso prolongado..

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Grave

Atualizado em junho/2026

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