Itraconazol + Warfarina
⚠O que acontece
Aumento do RNI e risco de sangramento grave (hemorragia intracraniana, gastrointestinal).
⚙Mecanismo
Itraconazol inibe a CYP3A4, que metaboliza o enantiômero S-warfarina (mais potente). A inibição reduz o clearance da S-warfarina, aumentando seu efeito anticoagulante. A magnitude do efeito pode elevar o RNI em 50-100%.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de warfarina em 30-50% no início do itraconazol e monitorar RNI a cada 2-3 dias até estabilização. Ajustar dose conforme RNI alvo.
🔍O que monitorar
RNI frequente (basal, após 3-5 dias do início do itraconazol, depois semanal até estabilidade); sinais de sangramento (hematomas, sangramento gengival, fezes escuras).
↺Alternativas
Substituir itraconazol por antifúngico não inibidor da CYP3A4 (ex: terbinafina) ou substituir warfarina por anticoagulante oral direto (DOAC) com menor interação (ex: dabigatrana, se função renal adequada).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; estudos de interação farmacocinética
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Warfarina?
A combinação de Itraconazol com Warfarina apresenta interação de gravidade grave. Aumento do RNI e risco de sangramento grave (hemorragia intracraniana, gastrointestinal). Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de warfarina em 30-50% no início do itraconazol e monitorar RNI a cada 2-3 dias até estabilização. Ajustar dose conforme RNI alvo.
Itraconazol e Warfarina interagem?
Sim, Itraconazol e Warfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve itraconazol inibe a cyp3a4, que metaboliza o enantiômero s-warfarina (mais potente). a inibição reduz o clearance da s-warfarina, aumentando seu efeito anticoagulante. a magnitude do efeito pode elevar o rni em 50-100%.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, reduzir dose de warfarina em 30-50% no início do itraconazol e monitorar rni a cada 2-3 dias até estabilização. ajustar dose conforme rni alvo..
Qual o risco de Itraconazol com Warfarina?
O risco da associação Itraconazol + Warfarina é classificado como GRAVE. Aumento do RNI e risco de sangramento grave (hemorragia intracraniana, gastrointestinal). Monitorar: rni frequente (basal, após 3-5 dias do início do itraconazol, depois semanal até estabilidade); sinais de sangramento (hematomas, sangramento gengival, fezes escuras)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
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Atualizado em junho/2026
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