Itraconazol + Ticagrelor
⚠O que acontece
Aumento dos níveis plasmáticos de ticagrelor, resultando em inibição plaquetária excessiva e risco de sangramento maior (gastrointestinal, intracraniano) e menor (epistaxe, hematomas). O risco é maior em pacientes com úlcera péptica, insuficiência renal ou uso concomitante de AAS. Pode ocorrer dispneia (efeito adverso dose-dependente) e bradicardia.
⚙Mecanismo
O itraconazol inibe potentemente a CYP3A4 (IC50 ~0,02 µM), enzima responsável por cerca de 70% do metabolismo do ticagrelor (oxidação a metabólito ativo e inativo). A inibição reduz o clearance do ticagrelor em 50-70%, aumentando sua AUC em 2-3 vezes e a Cmax em 1,5-2 vezes. O metabólito ativo também é afetado, mas em menor grau. O ticagrelor também é substrato da P-gp, e o itraconazol pode inibir esse transportador, contribuindo para o aumento dos níveis. O efeito antiplaquetário pode ser potencializado, aumentando o risco de sangramento.
📋Conduta Clinica
Se a coadministração for necessária, reduzir a dose de ticagrelor de 90 mg BID para 60 mg BID (dose de manutenção pós-IAM) ou considerar clopidogrel como alternativa (menor dependência de CYP3A4). Monitorar sinais de sangramento a cada 12-24 horas. Evitar em pacientes com alto risco de sangramento (HAS-BLED > 3). Suspender se sangramento ativo ou hemoglobina cair > 2 g/dL.
🔍O que monitorar
Sinais de sangramento: melena, hematúria, hematomas, sangramento gengival. Hemoglobina/hematócrito basal e semanalmente. Função renal e hepática. Teste de função plaquetária (VerifyNow P2Y12) se disponível, visando PRU < 85 (alto risco de sangramento se < 50).
↺Alternativas
Substituir o ticagrelor por clopidogrel (pró-fármaco metabolizado por CYP2C19, menor interação com CYP3A4) ou prasugrel (metabolismo por CYP3A4 e CYP2B6, mas com menor interação documentada). Para o itraconazol, usar antifúngico não inibidor de CYP3A4 (anfotericina B, equinocandinas).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Estudo de interação: Teng et al., 2010 (Drug Metab Dispos); Bula do ticagrelor (Brilinta); Diretrizes de antiagregação plaquetária da ESC 2020.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Ticagrelor?
A combinação de Itraconazol com Ticagrelor apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis plasmáticos de ticagrelor, resultando em inibição plaquetária excessiva e risco de sangramento maior (gastrointestinal, intracraniano) e menor (epistaxe, hematomas). O risco é maior em pacientes com úlcera péptica, insuficiência renal ou uso concomitante de AAS. Pode ocorrer dispneia (efeito adverso dose-dependente) e bradicardia. Se a coadministração for necessária, reduzir a dose de ticagrelor de 90 mg BID para 60 mg BID (dose de manutenção pós-IAM) ou considerar clopidogrel como alternativa (menor dependência de CYP3A4). Monitorar sinais de sangramento a cada 12-24 horas. Evitar em pacientes com alto risco de sangramento (HAS-BLED > 3). Suspender se sangramento ativo ou hemoglobina cair > 2 g/dL.
Itraconazol e Ticagrelor interagem?
Sim, Itraconazol e Ticagrelor possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve o itraconazol inibe potentemente a cyp3a4 (ic50 ~0,02 µm), enzima responsável por cerca de 70% do metabolismo do ticagrelor (oxidação a metabólito ativo e inativo). a inibição reduz o clearance do ticagrelor em 50-70%, aumentando sua auc em 2-3 vezes e a cmax em 1,5-2 vezes. o metabólito ativo também é afetado, mas em menor grau. o ticagrelor também é substrato da p-gp, e o itraconazol pode inibir esse transportador, contribuindo para o aumento dos níveis. o efeito antiplaquetário pode ser potencializado, aumentando o risco de sangramento.. A conduta recomendada é: se a coadministração for necessária, reduzir a dose de ticagrelor de 90 mg bid para 60 mg bid (dose de manutenção pós-iam) ou considerar clopidogrel como alternativa (menor dependência de cyp3a4). monitorar sinais de sangramento a cada 12-24 horas. evitar em pacientes com alto risco de sangramento (has-bled > 3). suspender se sangramento ativo ou hemoglobina cair > 2 g/dl..
Qual o risco de Itraconazol com Ticagrelor?
O risco da associação Itraconazol + Ticagrelor é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis plasmáticos de ticagrelor, resultando em inibição plaquetária excessiva e risco de sangramento maior (gastrointestinal, intracraniano) e menor (epistaxe, hematomas). O risco é maior em pacientes com úlcera péptica, insuficiência renal ou uso concomitante de AAS. Pode ocorrer dispneia (efeito adverso dose-dependente) e bradicardia. Monitorar: sinais de sangramento: melena, hematúria, hematomas, sangramento gengival. hemoglobina/hematócrito basal e semanalmente. função renal e hepática. teste de função plaquetária (verifynow p2y12) se disponível, visando pru < 85 (alto risco de sangramento se < 50)..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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