Itraconazol + Ranolazina
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (incidência estimada de 0,5-2% em pacientes com múltiplos fatores de risco) e morte súbita cardíaca. A ranolazina também pode causar tontura e náusea dose-dependentes.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr). O itraconazol inibe hERG com IC50 de aproximadamente 0,3 µM, enquanto a ranolazina bloqueia hERG com IC50 de cerca de 6 µM (em concentrações terapêuticas, o efeito é moderado, mas aditivo). A ranolazina também inibe a corrente tardia de sódio (INa-late), o que pode atenuar parcialmente o prolongamento QT, mas o efeito líquido ainda é de prolongamento. O efeito aditivo na repolarização ventricular pode prolongar o QTc em 30-50 ms adicionais, especialmente em doses altas de ranolazina (> 1000 mg BID). O risco de torsades de pointes é aumentado em 2-3 vezes quando associados a outros fatores de risco (hipocalemia, bradicardia, insuficiência cardíaca).
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: angina refratária sem alternativa), realizar ECG basal e monitorar QTc a cada 24-48 horas. Manter potássio sérico > 4,0 mEq/L e magnésio > 2,0 mg/dL. Reduzir a dose de ranolazina para 500 mg BID e não exceder 1000 mg BID. Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas de arritmia. Considerar monitorização cardíaca contínua em pacientes de alto risco.
🔍O que monitorar
ECG com medição de QTc (fórmula de Fridericia) no início, a cada 48-72 horas e após ajustes de dose. Eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 24-48 horas. Sinais clínicos de arritmia: palpitações, tontura, síncope. Função renal e hepática, pois a ranolazina é excretada renalmente e metabolizada hepaticamente.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito no QT. Para antifúngico: anfotericina B (sem efeito no QT) ou fluconazol (menor risco, mas ainda com potencial). Para ranolazina: betabloqueadores (metoprolol, carvedilol) ou nitratos (isossorbida) para angina, ou ivabradina (com cautela, pois também prolonga QT). Consultar CredibleMeds.org.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Estudos de hERG: Antzelevitch et al., 2007 (J Cardiovasc Electrophysiol); Bula da ranolazina (Ranexa).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Ranolazina?
A combinação de Itraconazol com Ranolazina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (incidência estimada de 0,5-2% em pacientes com múltiplos fatores de risco) e morte súbita cardíaca. A ranolazina também pode causar tontura e náusea dose-dependentes. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: angina refratária sem alternativa), realizar ECG basal e monitorar QTc a cada 24-48 horas. Manter potássio sérico > 4,0 mEq/L e magnésio > 2,0 mg/dL. Reduzir a dose de ranolazina para 500 mg BID e não exceder 1000 mg BID. Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas de arritmia. Considerar monitorização cardíaca contínua em pacientes de alto risco.
Itraconazol e Ranolazina interagem?
Sim, Itraconazol e Ranolazina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr). o itraconazol inibe herg com ic50 de aproximadamente 0,3 µm, enquanto a ranolazina bloqueia herg com ic50 de cerca de 6 µm (em concentrações terapêuticas, o efeito é moderado, mas aditivo). a ranolazina também inibe a corrente tardia de sódio (ina-late), o que pode atenuar parcialmente o prolongamento qt, mas o efeito líquido ainda é de prolongamento. o efeito aditivo na repolarização ventricular pode prolongar o qtc em 30-50 ms adicionais, especialmente em doses altas de ranolazina (> 1000 mg bid). o risco de torsades de pointes é aumentado em 2-3 vezes quando associados a outros fatores de risco (hipocalemia, bradicardia, insuficiência cardíaca).. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável (ex.: angina refratária sem alternativa), realizar ecg basal e monitorar qtc a cada 24-48 horas. manter potássio sérico > 4,0 meq/l e magnésio > 2,0 mg/dl. reduzir a dose de ranolazina para 500 mg bid e não exceder 1000 mg bid. suspender imediatamente se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas de arritmia. considerar monitorização cardíaca contínua em pacientes de alto risco..
Qual o risco de Itraconazol com Ranolazina?
O risco da associação Itraconazol + Ranolazina é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes (incidência estimada de 0,5-2% em pacientes com múltiplos fatores de risco) e morte súbita cardíaca. A ranolazina também pode causar tontura e náusea dose-dependentes. Monitorar: ecg com medição de qtc (fórmula de fridericia) no início, a cada 48-72 horas e após ajustes de dose. eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) a cada 24-48 horas. sinais clínicos de arritmia: palpitações, tontura, síncope. função renal e hepática, pois a ranolazina é excretada renalmente e metabolizada hepaticamente..
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Atualizado em junho/2026
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