Itraconazol + Nortriptilina
⚠O que acontece
Alto risco de prolongamento do QTc >500 ms, torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita. O risco é ainda maior em pacientes com doença cardíaca estrutural, distúrbios eletrolíticos ou síndrome do QT longo congênito.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. O itraconazol bloqueia os canais hERG (IKr) com alto risco de TdP. A nortriptilina, um antidepressivo tricíclico, também inibe o hERG (IC50 ~1-5 μM) e é classificada como risco conhecido de TdP pelo CredibleMeds. A combinação de dois fármacos com risco conhecido é considerada de alto potencial pró-arrítmico. Adicionalmente, o itraconazol inibe a CYP3A4, que contribui minoritariamente para o metabolismo da nortriptilina (principal via é CYP2D6), mas o efeito farmacodinâmico é o predominante.
📋Conduta Clinica
Associação contraindicada. Se o uso for inevitável, requer monitoramento cardíaco intensivo. ECG basal e diário durante a internação. Corrigir eletrólitos rigorosamente. Iniciar nortriptilina na menor dose possível (10-25 mg/dia) e titular lentamente. Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, diário nos primeiros 5 dias e depois semanalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+) diariamente. Frequência cardíaca e pressão arterial. Níveis plasmáticos de nortriptilina (faixa terapêutica: 50-150 ng/mL) para evitar toxicidade.
↺Alternativas
Substituir itraconazol por antifúngico sem efeito no QT (ex.: anfotericina B, caspofungina) ou substituir nortriptilina por antidepressivo sem risco de QT, como sertralina (com cautela) ou bupropiona. Consultar CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; FDA Label Nortriptyline
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Nortriptilina?
A combinação de Itraconazol com Nortriptilina apresenta interação de gravidade grave. Alto risco de prolongamento do QTc >500 ms, torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita. O risco é ainda maior em pacientes com doença cardíaca estrutural, distúrbios eletrolíticos ou síndrome do QT longo congênito. Associação contraindicada. Se o uso for inevitável, requer monitoramento cardíaco intensivo. ECG basal e diário durante a internação. Corrigir eletrólitos rigorosamente. Iniciar nortriptilina na menor dose possível (10-25 mg/dia) e titular lentamente. Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.
Itraconazol e Nortriptilina interagem?
Sim, Itraconazol e Nortriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. o itraconazol bloqueia os canais herg (ikr) com alto risco de tdp. a nortriptilina, um antidepressivo tricíclico, também inibe o herg (ic50 ~1-5 μm) e é classificada como risco conhecido de tdp pelo crediblemeds. a combinação de dois fármacos com risco conhecido é considerada de alto potencial pró-arrítmico. adicionalmente, o itraconazol inibe a cyp3a4, que contribui minoritariamente para o metabolismo da nortriptilina (principal via é cyp2d6), mas o efeito farmacodinâmico é o predominante.. A conduta recomendada é: associação contraindicada. se o uso for inevitável, requer monitoramento cardíaco intensivo. ecg basal e diário durante a internação. corrigir eletrólitos rigorosamente. iniciar nortriptilina na menor dose possível (10-25 mg/dia) e titular lentamente. suspender imediatamente se qtc >500 ms ou aumento >60 ms..
Qual o risco de Itraconazol com Nortriptilina?
O risco da associação Itraconazol + Nortriptilina é classificado como GRAVE. Alto risco de prolongamento do QTc >500 ms, torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita. O risco é ainda maior em pacientes com doença cardíaca estrutural, distúrbios eletrolíticos ou síndrome do QT longo congênito. Monitorar: ecg com qtc basal, diário nos primeiros 5 dias e depois semanalmente. eletrólitos (k+, mg2+) diariamente. frequência cardíaca e pressão arterial. níveis plasmáticos de nortriptilina (faixa terapêutica: 50-150 ng/ml) para evitar toxicidade..
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Atualizado em junho/2026
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