Itraconazol + Ivabradina
⚠O que acontece
Risco elevado de prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. A bradicardia sinusal grave (<40 bpm) induzida pela ivabradina pode exacerbar a instabilidade elétrica.
⚙Mecanismo
Interação farmacodinâmica aditiva no prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos inibem a corrente de potássio retificadora tardia (IKr) codificada pelo gene hERG, prolongando a fase 3 de repolarização ventricular. Adicionalmente, o itraconazol é um potente inibidor da CYP3A4 (IC50 ~0.001-0.01 μM), principal via de metabolismo da ivabradina (Km ~2-5 μM). A coadministração pode aumentar a AUC da ivabradina em 5-10 vezes, elevando o risco de bradicardia excessiva e potencializando o efeito pró-arrítmico.
📋Conduta Clinica
Associação contraindicada. Se o uso concomitante for absolutamente inevitável (ex.: infecção fúngica sistêmica sem alternativa), realizar ECG basal e diário. Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms. Manter potássio sérico ≥4,0 mEq/L e magnésio ≥2,0 mg/dL. Iniciar ivabradina na menor dose (2,5 mg 2x/dia) e titular com cautela, monitorando frequência cardíaca (manter >50 bpm em repouso).
🔍O que monitorar
ECG de 12 derivações com QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett) antes do início, 24-48h após e semanalmente. Eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 2-3 dias. Frequência cardíaca em repouso diariamente. Sinais clínicos de arritmia (palpitações, síncope, tontura).
↺Alternativas
Substituir itraconazol por antifúngico sem efeito no QT e sem inibição potente da CYP3A4 (ex.: anfotericina B, equinocandinas) ou substituir ivabradina por betabloqueador sem efeito no QT (ex.: metoprolol, carvedilol). Consultar lista do CredibleMeds para alternativas seguras.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication: Ivabradine; Flockhart Table 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Ivabradina?
A combinação de Itraconazol com Ivabradina apresenta interação de gravidade grave. Risco elevado de prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. A bradicardia sinusal grave (<40 bpm) induzida pela ivabradina pode exacerbar a instabilidade elétrica. Associação contraindicada. Se o uso concomitante for absolutamente inevitável (ex.: infecção fúngica sistêmica sem alternativa), realizar ECG basal e diário. Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms. Manter potássio sérico ≥4,0 mEq/L e magnésio ≥2,0 mg/dL. Iniciar ivabradina na menor dose (2,5 mg 2x/dia) e titular com cautela, monitorando frequência cardíaca (manter >50 bpm em repouso).
Itraconazol e Ivabradina interagem?
Sim, Itraconazol e Ivabradina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação farmacodinâmica aditiva no prolongamento do intervalo qt. ambos os fármacos inibem a corrente de potássio retificadora tardia (ikr) codificada pelo gene herg, prolongando a fase 3 de repolarização ventricular. adicionalmente, o itraconazol é um potente inibidor da cyp3a4 (ic50 ~0.001-0.01 μm), principal via de metabolismo da ivabradina (km ~2-5 μm). a coadministração pode aumentar a auc da ivabradina em 5-10 vezes, elevando o risco de bradicardia excessiva e potencializando o efeito pró-arrítmico.. A conduta recomendada é: associação contraindicada. se o uso concomitante for absolutamente inevitável (ex.: infecção fúngica sistêmica sem alternativa), realizar ecg basal e diário. suspender imediatamente se qtc >500 ms ou aumento >60 ms. manter potássio sérico ≥4,0 meq/l e magnésio ≥2,0 mg/dl. iniciar ivabradina na menor dose (2,5 mg 2x/dia) e titular com cautela, monitorando frequência cardíaca (manter >50 bpm em repouso)..
Qual o risco de Itraconazol com Ivabradina?
O risco da associação Itraconazol + Ivabradina é classificado como GRAVE. Risco elevado de prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. A bradicardia sinusal grave (<40 bpm) induzida pela ivabradina pode exacerbar a instabilidade elétrica. Monitorar: ecg de 12 derivações com qtc (fórmula de fridericia ou bazett) antes do início, 24-48h após e semanalmente. eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) a cada 2-3 dias. frequência cardíaca em repouso diariamente. sinais clínicos de arritmia (palpitações, síncope, tontura)..
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Atualizado em junho/2026
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