Itraconazol + Ivabradina
⚠O que acontece
Bradicardia grave (FC < 40 bpm) sintomática, hipotensão, síncope, e risco de torsades de pointes em pacientes com predisposição. Pode precipitar insuficiência cardíaca aguda em pacientes com disfunção ventricular. Fenômenos visuais transitórios (flashs de luz) em 10-15% dos pacientes.
⚙Mecanismo
O itraconazol inibe potentemente a CYP3A4 (IC50 ~0,02 µM), enzima responsável por mais de 90% do metabolismo da ivabradina (N-desmetilação a metabólito ativo). A inibição aumenta a AUC da ivabradina em 7-10 vezes e a Cmax em 4-6 vezes, conforme estudos de interação. A ivabradina inibe a corrente If no nó sinusal, reduzindo a frequência cardíaca de forma dose-dependente. Níveis elevados podem causar bradicardia grave (FC < 40 bpm), bloqueio AV e prolongamento QT (por redução da frequência, o QTc pode aumentar indiretamente). A ivabradina também pode causar fenômenos visuais (fosfenos) dose-dependentes. A bula contraindica o uso com inibidores potentes de CYP3A4.
📋Conduta Clinica
A associação é CONTRAINDICADA. Não utilizar itraconazol em pacientes em uso de ivabradina. Se o itraconazol for essencial, suspender a ivabradina e monitorar FC e ECG até washout (meia-vida da ivabradina: 2 horas; aguardar 12-24 horas). Se a ivabradina for essencial, utilizar antifúngico alternativo sem inibição de CYP3A4 (ex.: anfotericina B, equinocandinas).
🔍O que monitorar
Se a coadministração ocorrer inadvertidamente: frequência cardíaca a cada 4-6 horas, ECG com QTc a cada 12-24 horas, pressão arterial. Monitorização cardíaca contínua por pelo menos 48 horas. Suspender ambos se FC < 40 bpm sintomática ou QTc > 500 ms.
↺Alternativas
Para ivabradina: betabloqueadores (metoprolol, carvedilol) para controle de frequência em IC ou angina, ou ablação do nó sinusal. Para itraconazol: fluconazol (inibidor moderado de CYP3A4, ainda com risco) ou anfotericina B.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula da ivabradina (Procoralan); Estudo de interação: Portolés et al., 2006 (Br J Clin Pharmacol); Diretrizes de insuficiência cardíaca da ESC 2021.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Ivabradina?
A combinação de Itraconazol com Ivabradina apresenta interação de gravidade grave. Bradicardia grave (FC < 40 bpm) sintomática, hipotensão, síncope, e risco de torsades de pointes em pacientes com predisposição. Pode precipitar insuficiência cardíaca aguda em pacientes com disfunção ventricular. Fenômenos visuais transitórios (flashs de luz) em 10-15% dos pacientes. A associação é CONTRAINDICADA. Não utilizar itraconazol em pacientes em uso de ivabradina. Se o itraconazol for essencial, suspender a ivabradina e monitorar FC e ECG até washout (meia-vida da ivabradina: 2 horas; aguardar 12-24 horas). Se a ivabradina for essencial, utilizar antifúngico alternativo sem inibição de CYP3A4 (ex.: anfotericina B, equinocandinas).
Itraconazol e Ivabradina interagem?
Sim, Itraconazol e Ivabradina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve o itraconazol inibe potentemente a cyp3a4 (ic50 ~0,02 µm), enzima responsável por mais de 90% do metabolismo da ivabradina (n-desmetilação a metabólito ativo). a inibição aumenta a auc da ivabradina em 7-10 vezes e a cmax em 4-6 vezes, conforme estudos de interação. a ivabradina inibe a corrente if no nó sinusal, reduzindo a frequência cardíaca de forma dose-dependente. níveis elevados podem causar bradicardia grave (fc < 40 bpm), bloqueio av e prolongamento qt (por redução da frequência, o qtc pode aumentar indiretamente). a ivabradina também pode causar fenômenos visuais (fosfenos) dose-dependentes. a bula contraindica o uso com inibidores potentes de cyp3a4.. A conduta recomendada é: a associação é contraindicada. não utilizar itraconazol em pacientes em uso de ivabradina. se o itraconazol for essencial, suspender a ivabradina e monitorar fc e ecg até washout (meia-vida da ivabradina: 2 horas; aguardar 12-24 horas). se a ivabradina for essencial, utilizar antifúngico alternativo sem inibição de cyp3a4 (ex.: anfotericina b, equinocandinas)..
Qual o risco de Itraconazol com Ivabradina?
O risco da associação Itraconazol + Ivabradina é classificado como GRAVE. Bradicardia grave (FC < 40 bpm) sintomática, hipotensão, síncope, e risco de torsades de pointes em pacientes com predisposição. Pode precipitar insuficiência cardíaca aguda em pacientes com disfunção ventricular. Fenômenos visuais transitórios (flashs de luz) em 10-15% dos pacientes. Monitorar: se a coadministração ocorrer inadvertidamente: frequência cardíaca a cada 4-6 horas, ecg com qtc a cada 12-24 horas, pressão arterial. monitorização cardíaca contínua por pelo menos 48 horas. suspender ambos se fc < 40 bpm sintomática ou qtc > 500 ms..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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