Itraconazol + Dronedarona
⚠O que acontece
Aumento maciço dos níveis de dronedarona, com risco de bradicardia grave, bloqueio AV, prolongamento QTc > 500 ms e torsades de pointes (incidência de 1-5% em estudos). Também pode causar hepatotoxicidade (aumento de TGO/TGP > 3x LSN) e insuficiência cardíaca descompensada. A bula da dronedarona contraindica o uso concomitante com inibidores potentes de CYP3A4.
⚙Mecanismo
O itraconazol inibe potentemente a CYP3A4 (IC50 ~0,02 µM), enzima responsável por mais de 90% do metabolismo da dronedarona (N-desbutilação). A inibição aumenta a AUC da dronedarona em 10-15 vezes e a Cmax em 5-7 vezes, conforme estudos de interação. Além disso, ambos os fármacos prolongam o intervalo QT por bloqueio de canais hERG: itraconazol (IC50 ~0,3 µM) e dronedarona (IC50 ~1-2 µM). O efeito aditivo no prolongamento QT é sinérgico, com risco de QTc > 500 ms e torsades de pointes. A dronedarona também inibe a P-gp, o que pode aumentar ainda mais os níveis de itraconazol, criando uma interação bidirecional.
📋Conduta Clinica
A associação é CONTRAINDICADA. Não utilizar itraconazol em pacientes em uso de dronedarona. Se o itraconazol for essencial, suspender a dronedarona e monitorar com ECG seriado até washout completo (meia-vida da dronedarona: 13-19 horas; aguardar pelo menos 5 meias-vidas = 4-5 dias). Se a dronedarona for essencial, utilizar antifúngico alternativo sem inibição de CYP3A4 (ex.: anfotericina B, equinocandinas).
🔍O que monitorar
Se a coadministração ocorrer inadvertidamente: ECG com QTc a cada 12-24 horas, eletrólitos (K+, Mg2+), função hepática (TGO/TGP) e renal. Monitorização cardíaca contínua por pelo menos 72 horas. Suspender ambos se QTc > 500 ms ou arritmia.
↺Alternativas
Para dronedarona: amiodarona (também substrato de CYP3A4, mas com menor interação) ou ablação por cateter. Para itraconazol: fluconazol (inibidor moderado de CYP3A4, ainda com risco) ou anfotericina B. Consulte diretrizes de fibrilação atrial.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula da dronedarona (Multaq); Estudo de interação: Damy et al., 2004 (J Cardiovasc Pharmacol); CredibleMeds QT Drug List 2024.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Dronedarona?
A combinação de Itraconazol com Dronedarona apresenta interação de gravidade grave. Aumento maciço dos níveis de dronedarona, com risco de bradicardia grave, bloqueio AV, prolongamento QTc > 500 ms e torsades de pointes (incidência de 1-5% em estudos). Também pode causar hepatotoxicidade (aumento de TGO/TGP > 3x LSN) e insuficiência cardíaca descompensada. A bula da dronedarona contraindica o uso concomitante com inibidores potentes de CYP3A4. A associação é CONTRAINDICADA. Não utilizar itraconazol em pacientes em uso de dronedarona. Se o itraconazol for essencial, suspender a dronedarona e monitorar com ECG seriado até washout completo (meia-vida da dronedarona: 13-19 horas; aguardar pelo menos 5 meias-vidas = 4-5 dias). Se a dronedarona for essencial, utilizar antifúngico alternativo sem inibição de CYP3A4 (ex.: anfotericina B, equinocandinas).
Itraconazol e Dronedarona interagem?
Sim, Itraconazol e Dronedarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve o itraconazol inibe potentemente a cyp3a4 (ic50 ~0,02 µm), enzima responsável por mais de 90% do metabolismo da dronedarona (n-desbutilação). a inibição aumenta a auc da dronedarona em 10-15 vezes e a cmax em 5-7 vezes, conforme estudos de interação. além disso, ambos os fármacos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais herg: itraconazol (ic50 ~0,3 µm) e dronedarona (ic50 ~1-2 µm). o efeito aditivo no prolongamento qt é sinérgico, com risco de qtc > 500 ms e torsades de pointes. a dronedarona também inibe a p-gp, o que pode aumentar ainda mais os níveis de itraconazol, criando uma interação bidirecional.. A conduta recomendada é: a associação é contraindicada. não utilizar itraconazol em pacientes em uso de dronedarona. se o itraconazol for essencial, suspender a dronedarona e monitorar com ecg seriado até washout completo (meia-vida da dronedarona: 13-19 horas; aguardar pelo menos 5 meias-vidas = 4-5 dias). se a dronedarona for essencial, utilizar antifúngico alternativo sem inibição de cyp3a4 (ex.: anfotericina b, equinocandinas)..
Qual o risco de Itraconazol com Dronedarona?
O risco da associação Itraconazol + Dronedarona é classificado como GRAVE. Aumento maciço dos níveis de dronedarona, com risco de bradicardia grave, bloqueio AV, prolongamento QTc > 500 ms e torsades de pointes (incidência de 1-5% em estudos). Também pode causar hepatotoxicidade (aumento de TGO/TGP > 3x LSN) e insuficiência cardíaca descompensada. A bula da dronedarona contraindica o uso concomitante com inibidores potentes de CYP3A4. Monitorar: se a coadministração ocorrer inadvertidamente: ecg com qtc a cada 12-24 horas, eletrólitos (k+, mg2+), função hepática (tgo/tgp) e renal. monitorização cardíaca contínua por pelo menos 72 horas. suspender ambos se qtc > 500 ms ou arritmia..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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