Itraconazol + Diltiazem
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de diltiazem, potencializando efeitos adversos dose-dependentes: bradicardia (FC < 50 bpm), bloqueio atrioventricular (PR > 200 ms), hipotensão (PAS < 90 mmHg), tontura e edema periférico. Em idosos ou pacientes com disfunção cardíaca, pode precipitar insuficiência cardíaca ou choque cardiogênico.
⚙Mecanismo
O itraconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0,02 µM para inibição irreversível via formação de complexo heme), enzima responsável por aproximadamente 80% do metabolismo do diltiazem (N-desmetilação e O-desmetilação). A inibição reduz o clearance do diltiazem em 50-70%, aumentando sua AUC em 2 a 4 vezes e a meia-vida de 4-6 horas para 8-12 horas. O diltiazem também é substrato da P-gp, mas a inibição da CYP3A4 é o mecanismo predominante. O efeito máximo ocorre após 3-5 dias de coadministração.
📋Conduta Clinica
Se a associação for necessária, reduzir a dose de diltiazem em 50% no início do tratamento com itraconazol e titular conforme resposta. Monitorar FC e PA a cada 8-12 horas nas primeiras 72 horas. Evitar em pacientes com bradicardia basal (< 60 bpm), bloqueio AV de primeiro grau ou disfunção ventricular. Considerar monitorização eletrocardiográfica se doses altas de diltiazem (> 240 mg/dia).
🔍O que monitorar
Frequência cardíaca e pressão arterial a cada 8-12 horas inicialmente, depois diariamente. ECG se sintomas de bradicardia ou bloqueio AV. Sinais de hipotensão postural. Função hepática (TGO/TGP) mensalmente, pois ambos são hepatotóxicos.
↺Alternativas
Substituir o itraconazol por antifúngico que não iniba CYP3A4 (ex.: anfotericina B, equinocandinas) ou o diltiazem por anti-hipertensivo de outra classe (ex.: IECA, BRA) que não dependa de CYP3A4. Se for para controle de frequência em FA, considerar betabloqueador (metoprolol) ou digoxina (com monitorização).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Estudo de interação: Kaukonen et al., 1997 (Clin Pharmacol Ther); FDA Drug Development and Drug Interactions.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Diltiazem?
A combinação de Itraconazol com Diltiazem apresenta interação de gravidade moderada. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de diltiazem, potencializando efeitos adversos dose-dependentes: bradicardia (FC < 50 bpm), bloqueio atrioventricular (PR > 200 ms), hipotensão (PAS < 90 mmHg), tontura e edema periférico. Em idosos ou pacientes com disfunção cardíaca, pode precipitar insuficiência cardíaca ou choque cardiogênico. Se a associação for necessária, reduzir a dose de diltiazem em 50% no início do tratamento com itraconazol e titular conforme resposta. Monitorar FC e PA a cada 8-12 horas nas primeiras 72 horas. Evitar em pacientes com bradicardia basal (< 60 bpm), bloqueio AV de primeiro grau ou disfunção ventricular. Considerar monitorização eletrocardiográfica se doses altas de diltiazem (> 240 mg/dia).
Itraconazol e Diltiazem interagem?
Sim, Itraconazol e Diltiazem possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve o itraconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0,02 µm para inibição irreversível via formação de complexo heme), enzima responsável por aproximadamente 80% do metabolismo do diltiazem (n-desmetilação e o-desmetilação). a inibição reduz o clearance do diltiazem em 50-70%, aumentando sua auc em 2 a 4 vezes e a meia-vida de 4-6 horas para 8-12 horas. o diltiazem também é substrato da p-gp, mas a inibição da cyp3a4 é o mecanismo predominante. o efeito máximo ocorre após 3-5 dias de coadministração.. A conduta recomendada é: se a associação for necessária, reduzir a dose de diltiazem em 50% no início do tratamento com itraconazol e titular conforme resposta. monitorar fc e pa a cada 8-12 horas nas primeiras 72 horas. evitar em pacientes com bradicardia basal (< 60 bpm), bloqueio av de primeiro grau ou disfunção ventricular. considerar monitorização eletrocardiográfica se doses altas de diltiazem (> 240 mg/dia)..
Qual o risco de Itraconazol com Diltiazem?
O risco da associação Itraconazol + Diltiazem é classificado como MODERADA. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de diltiazem, potencializando efeitos adversos dose-dependentes: bradicardia (FC < 50 bpm), bloqueio atrioventricular (PR > 200 ms), hipotensão (PAS < 90 mmHg), tontura e edema periférico. Em idosos ou pacientes com disfunção cardíaca, pode precipitar insuficiência cardíaca ou choque cardiogênico. Monitorar: frequência cardíaca e pressão arterial a cada 8-12 horas inicialmente, depois diariamente. ecg se sintomas de bradicardia ou bloqueio av. sinais de hipotensão postural. função hepática (tgo/tgp) mensalmente, pois ambos são hepatotóxicos..
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Atualizado em junho/2026
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