Isoniazida + Warfarina
⚠O que acontece
Aumento do efeito anticoagulante (INR elevado), risco de hemorragia grave.
⚙Mecanismo
Isoniazida inibe CYP2C9 (IC50 ~ 5-10 μM), principal enzima responsável pelo metabolismo do enantiômero S-warfarina (mais potente). Inibição moderada a forte, resultando em aumento significativo do INR e risco de sangramento. A inibição de CYP3A4 é desprezível para warfarina.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose de warfarina em 30-50% no início da coadministração e monitorar INR a cada 2-3 dias até estabilização. Ajustar dose conforme INR alvo.
🔍O que monitorar
INR basal e seriado (a cada 2-3 dias inicialmente, depois semanal até estabilidade), sinais de sangramento (hematomas, sangramento gengival, melena).
↺Alternativas
Considerar rifampicina (indutor de CYP2C9, pode reduzir efeito da warfarina) ou ajustar terapia antituberculose com outro esquema que não contenha isoniazida. Alternativa à warfarina: anticoagulantes orais diretos (DOACs) com menor interação, se apropriado.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Isoniazida com Warfarina?
A combinação de Isoniazida com Warfarina apresenta interação de gravidade grave. Aumento do efeito anticoagulante (INR elevado), risco de hemorragia grave. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose de warfarina em 30-50% no início da coadministração e monitorar INR a cada 2-3 dias até estabilização. Ajustar dose conforme INR alvo.
Isoniazida e Warfarina interagem?
Sim, Isoniazida e Warfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve isoniazida inibe cyp2c9 (ic50 ~ 5-10 μm), principal enzima responsável pelo metabolismo do enantiômero s-warfarina (mais potente). inibição moderada a forte, resultando em aumento significativo do inr e risco de sangramento. a inibição de cyp3a4 é desprezível para warfarina.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável, reduzir dose de warfarina em 30-50% no início da coadministração e monitorar inr a cada 2-3 dias até estabilização. ajustar dose conforme inr alvo..
Qual o risco de Isoniazida com Warfarina?
O risco da associação Isoniazida + Warfarina é classificado como GRAVE. Aumento do efeito anticoagulante (INR elevado), risco de hemorragia grave. Monitorar: inr basal e seriado (a cada 2-3 dias inicialmente, depois semanal até estabilidade), sinais de sangramento (hematomas, sangramento gengival, melena)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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