Isoniazida + Varfarina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis de varfarina e INR, com risco elevado de sangramento. Casos documentados de INR >10 e hemorragias.
⚙Mecanismo
Isoniazida inibe moderadamente CYP2C9 (Km ~40-60 μM), CYP3A4 e CYP2C19, reduzindo metabolização da S-varfarina (principal enantiômero ativo) e R-varfarina. Efeito inibitório moderado (IC50 ~5-10 μM para 2C9).
📋Conduta Clinica
Manter associação apenas se indispensável. Não reduzir dose de varfarina preventivamente. Iniciar INR basal, repetir em 48-72h e depois a cada 3-7 dias até estabilização. Ajustar dose de varfarina conforme INR (reduções típicas de 10-30%).
🔍O que monitorar
INR alvo 2-3 (ou conforme indicação), sinais de sangramento, hemoglobina. Frequência: INR em 2-3 dias após início de isoniazida, depois semanal por 4-6 semanas.
↺Alternativas
Considerar rifampicina (indutora) ou outra alternativa ao esquema de TB se possível; ou usar anticoagulante de ação direta com menor interação.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; relatos de caso em literatura
Perguntas Frequentes
Pode tomar Isoniazida com Varfarina?
A combinação de Isoniazida com Varfarina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis de varfarina e INR, com risco elevado de sangramento. Casos documentados de INR >10 e hemorragias. Manter associação apenas se indispensável. Não reduzir dose de varfarina preventivamente. Iniciar INR basal, repetir em 48-72h e depois a cada 3-7 dias até estabilização. Ajustar dose de varfarina conforme INR (reduções típicas de 10-30%).
Isoniazida e Varfarina interagem?
Sim, Isoniazida e Varfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve isoniazida inibe moderadamente cyp2c9 (km ~40-60 μm), cyp3a4 e cyp2c19, reduzindo metabolização da s-varfarina (principal enantiômero ativo) e r-varfarina. efeito inibitório moderado (ic50 ~5-10 μm para 2c9).. A conduta recomendada é: manter associação apenas se indispensável. não reduzir dose de varfarina preventivamente. iniciar inr basal, repetir em 48-72h e depois a cada 3-7 dias até estabilização. ajustar dose de varfarina conforme inr (reduções típicas de 10-30%)..
Qual o risco de Isoniazida com Varfarina?
O risco da associação Isoniazida + Varfarina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis de varfarina e INR, com risco elevado de sangramento. Casos documentados de INR >10 e hemorragias. Monitorar: inr alvo 2-3 (ou conforme indicação), sinais de sangramento, hemoglobina. frequência: inr em 2-3 dias após início de isoniazida, depois semanal por 4-6 semanas..
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Atualizado em junho/2026
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