Isoniazida + Amiodarona

A combinação de Isoniazida com Amiodarona apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de amiodarona com risco de prolongamento do QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), torsades de pointes, bradicardia sinusal e bloqueio AV. Risco aumentado de hepatotoxicidade (elevação de transaminases, hepatite fulminante). Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Reduzir a dose de amiodarona em 50% no início da isoniazida; 2) Monitorar ECG basal e semanalmente nas primeiras 4 semanas, depois mensalmente; 3) Dosar níveis séricos de amiodarona (faixa terapêutica: 1-2,5 μg/mL) e desetilamiodarona; 4) Monitorar TGO/TGP e função hepática a cada 2 semanas nos primeiros 2 meses. Suspender ambos se QTc >500 ms ou elevação de transaminases >3x LSN. Considerar substituir isoniazida por outro tuberculostático não inibidor de CYP3A4 (ex.: etambutol, pirazinamida – com monitoramento hepático) ou substituir amiodarona por outro antiarrítmico com menor risco de interação (ex.: sotalol, com cautela pelo QTc; ou propafenona, que é substrato da CYP2D6).

Sim, Isoniazida e Amiodarona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve isoniazida é um inibidor fraco a moderado da cyp3a4 (ic50 ~ 10-20 μm), mas a amiodarona é extensamente metabolizada pela cyp3a4 (principal via) e cyp2c8. a inibição da cyp3a4 pode aumentar os níveis de amiodarona em 30-50%, elevando o risco de prolongamento do intervalo qtc e arritmias ventriculares (torsades de pointes). além disso, a amiodarona inibe fracamente a cyp3a4, podendo aumentar os níveis de isoniazida e seus metabólitos hepatotóxicos (acetilhidrazina), aumentando o risco de hepatotoxicidade. o efeito aditivo no qtc é preocupante, pois ambos os fármacos podem prolongar o qtc independentemente.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: 1) reduzir a dose de amiodarona em 50% no início da isoniazida; 2) monitorar ecg basal e semanalmente nas primeiras 4 semanas, depois mensalmente; 3) dosar níveis séricos de amiodarona (faixa terapêutica: 1-2,5 μg/ml) e desetilamiodarona; 4) monitorar tgo/tgp e função hepática a cada 2 semanas nos primeiros 2 meses. suspender ambos se qtc >500 ms ou elevação de transaminases >3x lsn. considerar substituir isoniazida por outro tuberculostático não inibidor de cyp3a4 (ex.: etambutol, pirazinamida – com monitoramento hepático) ou substituir amiodarona por outro antiarrítmico com menor risco de interação (ex.: sotalol, com cautela pelo qtc; ou propafenona, que é substrato da cyp2d6)..

O risco da associação Isoniazida + Amiodarona é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de amiodarona com risco de prolongamento do QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), torsades de pointes, bradicardia sinusal e bloqueio AV. Risco aumentado de hepatotoxicidade (elevação de transaminases, hepatite fulminante). Monitorar: ecg com qtc (basal, semanal por 4 semanas, depois mensal), nível sérico de amiodarona e desetilamiodarona (basal e mensal), tgo/tgp e bilirrubinas (a cada 2 semanas por 2 meses, depois mensal), eletrólitos (k+, mg2+), avaliação clínica de arritmias (palpitações, síncope) e hepatotoxicidade (icterícia, náusea, dor abdominal)..