Imatinibe + Teofilina
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc, podendo exceder 500 ms ou aumentar > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores de risco adicionais.
⚙Mecanismo
Ambos os fármacos prolongam o intervalo QTc por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr), retardando a repolarização ventricular. Imatinibe bloqueia hERG com IC50 de ~1-2 μM (concentrações terapêuticas podem se aproximar disso). Teofilina, além do bloqueio de canais iônicos, pode causar hipocalemia e hipomagnesemia por efeito β-adrenérgico, exacerbando o prolongamento do QT. O efeito é aditivo e pode ser acentuado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, bradicardia, distúrbios eletrolíticos ou uso de outros fármacos que prolongam QT.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável, realizar ECG basal e após 24-48 horas do início da teofilina ou ajuste de dose. Manter níveis séricos de teofilina na faixa terapêutica baixa (5-10 μg/mL). Corrigir e manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Evitar outros fármacos que prolongam QT. Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e monitorar até normalização.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (basal, 24-48h após início, e semanalmente no primeiro mês); eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) basal e após cada ajuste de dose; nível sérico de teofilina (alvo: 5-10 μg/mL); sinais de arritmia (palpitações, síncope).
↺Alternativas
Substituir teofilina por um broncodilatador sem efeito no QT (ex.: β2-agonista inalatório como salbutamol, ou anticolinérgico como tiotrópio). Se imatinibe for o problema, considerar TKI com menor risco de prolongamento de QT (ex.: dasatinibe, nilotinibe têm menor efeito, mas ainda requerem cautela).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (ambos listados como risco conhecido); Micromedex 2024; FDA Imatinibe Label; Estudos de bloqueio hERG por imatinibe; Diretrizes de monitoramento de QT da American Heart Association.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Imatinibe com Teofilina?
A combinação de Imatinibe com Teofilina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc, podendo exceder 500 ms ou aumentar > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores de risco adicionais. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável, realizar ECG basal e após 24-48 horas do início da teofilina ou ajuste de dose. Manter níveis séricos de teofilina na faixa terapêutica baixa (5-10 μg/mL). Corrigir e manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Evitar outros fármacos que prolongam QT. Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e monitorar até normalização.
Imatinibe e Teofilina interagem?
Sim, Imatinibe e Teofilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos os fármacos prolongam o intervalo qtc por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr), retardando a repolarização ventricular. imatinibe bloqueia herg com ic50 de ~1-2 μm (concentrações terapêuticas podem se aproximar disso). teofilina, além do bloqueio de canais iônicos, pode causar hipocalemia e hipomagnesemia por efeito β-adrenérgico, exacerbando o prolongamento do qt. o efeito é aditivo e pode ser acentuado em pacientes com síndrome do qt longo congênito, bradicardia, distúrbios eletrolíticos ou uso de outros fármacos que prolongam qt.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável, realizar ecg basal e após 24-48 horas do início da teofilina ou ajuste de dose. manter níveis séricos de teofilina na faixa terapêutica baixa (5-10 μg/ml). corrigir e manter k+ ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. evitar outros fármacos que prolongam qt. se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e monitorar até normalização..
Qual o risco de Imatinibe com Teofilina?
O risco da associação Imatinibe + Teofilina é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc, podendo exceder 500 ms ou aumentar > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, síncope e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores de risco adicionais. Monitorar: ecg com qtc (basal, 24-48h após início, e semanalmente no primeiro mês); eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basal e após cada ajuste de dose; nível sérico de teofilina (alvo: 5-10 μg/ml); sinais de arritmia (palpitações, síncope)..
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Atualizado em junho/2026
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