Imatinibe + Rosuvastatina
⚠O que acontece
Aumento do risco de miopatia (mialgia, fraqueza, elevação de CK) e hepatotoxicidade. O risco é menor que com sinvastatina, mas clinicamente significativo devido à magnitude da interação.
⚙Mecanismo
Rosuvastatina é minimamente metabolizada (~10% via CYP2C9), sendo primariamente excretada inalterada na bile e urina. Sua captação hepática depende dos transportadores OATP1B1 e OATP1B3, e sua eliminação biliar envolve BCRP. Imatinibe inibe OATP1B1 (IC50 ~2-5 µM) e BCRP (IC50 ~1-3 µM), reduzindo a captação hepática e a eliminação biliar da rosuvastatina. Isso resulta em aumento da AUC em 2-4 vezes e da Cmax em 2-3 vezes. Embora a rosuvastatina tenha menor risco intrínseco de miopatia, a exposição elevada aumenta o risco de miotoxicidade e hepatotoxicidade, especialmente em doses >20 mg/dia ou em pacientes com fatores de risco (idade avançada, hipotireoidismo, insuficiência renal).
📋Conduta Clinica
1) Rosuvastatina é uma alternativa preferencial a sinvastatina/atorvastatina, mas requer ajuste: iniciar com 5 mg/dia, não exceder 10 mg/dia. 2) Monitorar sintomas musculares e CK. 3) Se necessário, pravastatina (não dependente de OATP1B1/BCRP) pode ser ainda mais segura.
🔍O que monitorar
CK e TGO/TGP basais, repetir em 1 mês e depois a cada 3-6 meses. Questionar sobre sintomas musculares. Se CK >5x LSN ou sintomas, reduzir dose ou suspender.
↺Alternativas
Pravastatina (10-20 mg/dia) é a alternativa mais segura, pois não é substrato significativo de CYP3A4, OATP1B1 ou BCRP. Fluvastatina (20-40 mg/dia) também é opção.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Rosuvastatin Label; Drug Metabolism and Disposition (OATP/BCRP inhibition studies)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Imatinibe com Rosuvastatina?
A combinação de Imatinibe com Rosuvastatina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento do risco de miopatia (mialgia, fraqueza, elevação de CK) e hepatotoxicidade. O risco é menor que com sinvastatina, mas clinicamente significativo devido à magnitude da interação. 1) Rosuvastatina é uma alternativa preferencial a sinvastatina/atorvastatina, mas requer ajuste: iniciar com 5 mg/dia, não exceder 10 mg/dia. 2) Monitorar sintomas musculares e CK. 3) Se necessário, pravastatina (não dependente de OATP1B1/BCRP) pode ser ainda mais segura.
Imatinibe e Rosuvastatina interagem?
Sim, Imatinibe e Rosuvastatina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve rosuvastatina é minimamente metabolizada (~10% via cyp2c9), sendo primariamente excretada inalterada na bile e urina. sua captação hepática depende dos transportadores oatp1b1 e oatp1b3, e sua eliminação biliar envolve bcrp. imatinibe inibe oatp1b1 (ic50 ~2-5 µm) e bcrp (ic50 ~1-3 µm), reduzindo a captação hepática e a eliminação biliar da rosuvastatina. isso resulta em aumento da auc em 2-4 vezes e da cmax em 2-3 vezes. embora a rosuvastatina tenha menor risco intrínseco de miopatia, a exposição elevada aumenta o risco de miotoxicidade e hepatotoxicidade, especialmente em doses >20 mg/dia ou em pacientes com fatores de risco (idade avançada, hipotireoidismo, insuficiência renal).. A conduta recomendada é: 1) rosuvastatina é uma alternativa preferencial a sinvastatina/atorvastatina, mas requer ajuste: iniciar com 5 mg/dia, não exceder 10 mg/dia. 2) monitorar sintomas musculares e ck. 3) se necessário, pravastatina (não dependente de oatp1b1/bcrp) pode ser ainda mais segura..
Qual o risco de Imatinibe com Rosuvastatina?
O risco da associação Imatinibe + Rosuvastatina é classificado como MODERADA. Aumento do risco de miopatia (mialgia, fraqueza, elevação de CK) e hepatotoxicidade. O risco é menor que com sinvastatina, mas clinicamente significativo devido à magnitude da interação. Monitorar: ck e tgo/tgp basais, repetir em 1 mês e depois a cada 3-6 meses. questionar sobre sintomas musculares. se ck >5x lsn ou sintomas, reduzir dose ou suspender..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
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Atualizado em junho/2026
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